Editores da série MOC: Antonio Carlos Buzaid - Fernando Cotait Maluf - Carlos H. Barrios

Editor-convidado: Caio Max S. Rocha Lima

Vídeo-MOC

VOLUME 13 ● NÚMERO 25

RESULTADOS DE TRASTUZUMABE DERUXTECANA EM CÂNCER DE MAMA
ESTUDO DESTINY-BREAST03

A eficácia demonstrada pelo conjugado de anticorpo-medicamento trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) no tratamento do câncer de mama avançado HER-2 positivo em diferentes estudos tem provocado mudanças profundas no manejo dos pacientes com essa doença no cenário da segunda linha de tratamento, onde até então o uso de trastuzumabe entansina (T-DM1) era considerado o tratamento-padrão, baseado nos dados do estudo EMILIA.1–3 Entretanto, o estudo de fase III DESTINY-Breast03, que comparou T-DXd a T-DM1 no tratamento de 524 pacientes com câncer de mama HER-2 positivo avançado previamente tratados com pelo menos uma linha de terapia anti-HER-2, modificou esse cenário. Merece destaque que aproximadamente um quinto dos pacientes apresentava história de metástases cerebrais e 70% apresentavam doença visceral. O resultado da análise de sobrevida livre de progressão, objetivo primário do estudo, representou um marco na história da oncologia do câncer de mama, com redução de 72% no risco de progressão ou morte frente a uma terapia ativa (HR=0,28; IC de 95%: 0,22-0,37; p=7,8×10-22). A taxa de resposta também foi superior no braço tratado com T-DXd (79,7% versus 34,2%), e a sobrevida global, apesar de não atingir o desfecho estatístico pré-especificado devido ao baixo número de eventos, foi numericamente superior (HR=0,55; IC de 95%: 0,36-0,86; p=0,007).4,5 Especificamente nos pacientes com metástases em sistema nervoso central, tratadas ou não, diferentes estudos demonstram a alta atividade de T-DXd nesse sítio, com taxas de resposta entre 44,4-73% em diferentes cenários.6–10 Merece atenção especial os cuidados com os efeitos adversos no uso de T-DXd na prática clínica, principalmente pelo risco de doença intersticial pulmonar, que deve ser rotineiramente pesquisada de forma ativa e tratada de maneira precoce.4,11

A Dra. Debora de Melo Gagliato, oncologista clínica da BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, aborda neste Vídeo-MOC uma revisão completa sobre o uso de trastuzumabe deruxtecana no tratamento do câncer de mama HER-2 positivo avançado e, na sequência, participa de uma discussão com o Dr. Antonio C. Buzaid, editor do MOC, sobre pontos importantes que merecem atenção na prática clínica quando no uso deste medicamento. Confira!

Apoio:

Marca Daiichi_AstraZeneca

 

Referências:

  1. Verma S, Miles D, Gianni L, et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;367(19):1783-1791. doi:10.1056/NEJMOA1209124
  2. Cortés J, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1143-1154. doi:10.1056/NEJMOA2115022
  3. Trastuzumab Deruxtecan Data Impresses at ESMO. Cancer Discov. 2021;11(11):2664-2665. doi:10.1158/2159-8290.CD-NB2021-0382
  4. Cortés J, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1143-1154. doi:10.1056/NEJMOA2115022
  5. Trastuzumab Deruxtecan Data Impresses at ESMO. Cancer Discov. 2021;11(11):2664-2665. doi:10.1158/2159-8290.CD-NB2021-0382
  6. Kabraji S, Ni J, Sammons S, et al. Abstract PD4-05: Preclinical and clinical efficacy of trastuzumab deruxtecan in breast cancer brain metastases (BCBM). Cancer Res. 2022;82(4_Supplement):PD4-05. doi:10.1158/1538-7445.SABCS21-PD4-05
  7. Jerusalem GHM, Park YH, Yamashita T, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients with HER2+ metastatic breast cancer with brain metastases: A subgroup analysis of the DESTINY-Breast01 trial. https://doi.org/101200/JCO20213915_suppl526. 2021;39(15_suppl):526-526. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_SUPPL.526
  8. Hurvitz S, Kim SB, Chung WP, et al. Abstract GS3-01: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201a) vs. trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC): subgroup analyses from the randomized phase 3 study DESTINY-Breast03. Cancer Research 2022, Vol 82, Page GS3. 2022;82(4_Suppleme):GS3. doi:10.1158/1538-7445.SABCS21-GS3-01
  9. Pérez-García JM, Batista MV, Cortez P, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients with Central Nervous System Involvement from HER2-Positive Breast Cancer: The DEBBRAH Trial. Neuro Oncol. Published online May 26, 2022. doi:10.1093/NEUONC/NOAC144
  10. Bartsch R, Berghoff AS, Furtner J, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive breast cancer with brain metastases: a single-arm, phase 2 trial. Nat Med. Published online 2022. doi:10.1038/S41591-022-01935-8
  11. Manich CS, Modi S, Krop I, et al. 279P Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC): Updated survival results from a phase II trial (DESTINY-Breast01). Annals of Oncology. 2021;32:S485-S486. doi:10.1016/J.ANNONC.2021.08.562

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