Desidrogenage láctica pode ser usada como critério de seleção para o tratamento com ipilimumabe em melanoma metastático?

Ipilimumabe promove 28,5% de resposta completa ou parcial ou doença estável em pacientes com melanoma metastático.¹ No entanto, não há marcadores preditivos de resposta para essa droga.

Análise publicada na Cancer Immunol Immunother, por Kelderman S, et al. demonstrou, em análise multivariada, que a lactato desidrogenase (DHL) é um provável fator preditivo de sobrevida global.²

Com objetivo de identificar marcadores de benefício à terapêutica com ipilimumabe, este estudo inicialmente com 166 pacientes da Holanda avaliou características individuais e paramêtros sanguíneos prévios. A seguir, os resultados foram validados em uma coorte independente de 64 pacientes do Reino Unido. Os resultados encontrados foram:

• Taxa de resposta global e de controle de doença foi de 17 e 35%, respectivamente.
• Com acompanhamento mediano de 17,9 meses, sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) medianas foram de 2,9 e 7,5 meses, respectivamente.
• Dentre os pacientes do grupo holandês com DHL 2 vezes acima do limite superior da normalidade (LSN):
  • apenas um paciente sobreviveu além dos primeiros 12 meses.
  • a sobrevida mediana neste grupo foi de apenas 2,9 meses versus 10,0 meses no grupo com DHL menor que 2 vezes o LSN (p<0,001).
• Análise independente dos 64 pacientes do Reino Unido confirmou achado do grupo holândes. SG mediana de 3,2 versus 5,0 meses (p=0,004) nos grupos com DHL ≤ 2 e > 2 vezes LSN, respectivamente.

Em conclusão, os autores propõem que nível basal de DHL maior que 2 vezes o LSN pode auxiliar na seleção de pacientes candidatos ao tratamento com ipilimumabe.

Referências:
1. Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 2010;363:711-23.
2. Kelderman S, Heemskerk B, van Tinteren H, et al. Lactate dehydrogenase as a selection criterion for ipilimumab treatment in metastatic melanoma. Cancer Immunol Immunother 2014; 63(5):449-58.

Antonio Carlos Buzaid
Chefe Geral do Centro Oncológico Antônio Ermírio de Moraes da Beneficência Portuguesa de São Paulo.

Aline da Rocha Lino
Ex-residente Chefe de Oncologia Clínica do Centro Oncológico Antônio Ermírio de Moraes da Beneficência Portuguesa de São Paulo.