Nova droga aprovada pelo FDA para o tratamento do câncer de bexiga não invasivo

Em 22 de abril de 2024, foi aprovado pelo FDA (Food and Drug Administration) o uso de nogapendekin alfa inbakicepte em combinação com Bacillus Calmette-Guérin (BCG) para o tratamento de pacientes adultos com câncer de bexiga não músculoinvasivo (CBNMI) irresponsivo a BCG, que apresentem carcinoma in situ (CIS) com ou sem tumores papilares.

A eficácia da droga foi avaliada no estudo de braço único QUILT-3.032, que incluiu 77 pacientes com CBNMI de alto risco e irresponsivos a BCG com CIS, com ou sem doença papilar Ta/T1, após ressecção transuretral. Os pacientes receberam indução com nogapendekin alfa inbakicepte por instilação intravesical junto com BCG, seguida de terapia de manutenção por até 37 meses. O estado tumoral foi avaliado com cistoscopia e citologia urinária a cada 3 meses por até 2 anos, e biópsia (aleatória ou direcionada por cistoscopia) foi necessária nos primeiros 6 meses após o início do tratamento. As avaliações subsequentes foram realizadas conforme os padrões locais. A idade mediana dos pacientes foi de 73 anos e 86% eram do sexo masculino. As características tumorais no início do estudo foram CIS sem doença papilar Ta/T1 (69%), CIS com doença papilar Ta (21%) ou CIS com doença papilar T1 +/- Ta (10%). O estado da doença de CBNMI de alto risco basal foi 43% refratário e 57% recidivado. O número mediano de doses prévias de BCG recebidas foi de 12 doses, 13% receberam dose parcial de BCG previamente. A modalidade de imagem basal foi cistoscopia de luz branca (57%), luz azul ou imagem de banda estreita (40%) e desconhecida (3%). Trinta e um por cento (n=24) dos pacientes receberam um segundo curso de indução. As principais medidas de eficácia foram a taxa de resposta completa em qualquer momento e a duração da resposta completa.

A taxa de resposta completa, definida por uma cistoscopia negativa (com TURBT/biópsias conforme aplicável) e citologia urinária negativa, alcançada foi de 62%. Entre os pacientes com resposta completa, 58% apresentaram duração de resposta  ≥ 12 meses e 40% uma duração de resposta ≥ 24 meses. Os eventos adversos mais comuns (≥ 15%) foram: elevação da creatinina, disúria, hematúria, aumento da frequência urinária, urgência miccional, infecção do trato urinário, hiperpotassemia, dor musculoesquelética, calafrios e febre. A dose recomendada de nogapendekin alfa inbakicepte é de 400 mcg administrada intravesicalmente com BCG uma vez por semana durante 6 semanas como terapia de indução. Um segundo curso de indução pode ser administrado se resposta completa não for alcançada ao final do terceiro mês. Para manutenção após a terapia de indução, a dose recomendada é de 400 mcg administrada intravesicalmente com BCG uma vez por semana durante 3 semanas nos meses 4, 7, 10, 13 e 19 (totalizando 15 doses). Para pacientes com resposta completa em andamento no mês 25 ou posterior, instilações de manutenção com BCG podem ser administradas uma vez por semana durante 3 semanas nos meses 25, 31 e 37, totalizando no máximo 9 instilações adicionais. O tratamento deve ser descontinuado em caso de persistência da doença após a segunda indução, recorrência ou progressão da doença, ou toxicidade inaceitável. A duração máxima do tratamento é de 37 meses.

Por Dr. Daniel Vargas P. de Almeida