Atualização do estudo BRIM-3: segurança e eficácia do vemurafenibe em pacientes com melanoma e mutação no BRAF(V600E) e BRAF(V600K)

O BRIM-3 trial foi o estudo responsável pela aprovação do vemurafenibe para pacientes com melanoma metastático e BRAF mutado. Esse artigo apresenta os dados após um follow-up dos pacientes do estudo original. Esse artigo apresenta os dados após um follow-up dos pacientes do estudo original e realiza uma importante análise de subgrupo por tipo de mutação BRAF, seja BRAF(V600E) ou BRAF(V600K).

Foram randomizados 675 pacientes com melanoma irressecável (estádio IIIC/IV), com mutação no BRAF. Os pacientes foram randomizados em dois braços: o primeiro recebeu vemurafenibe, 960 mg VO, 2x/dia; e o braço controle recebeu dacarbazina, 1.000 mg/m² IV, a cada 3 semanas. Os dados referentes à sobrevida global e à sobrevida livre de progressão foram os desfechos primários.

Os resultados encontrados foram:

• Entre os 675 pacientes randomizados, 657 foram sequenciados retrospectivamente, sendo 598 (91%) mutados no BRAF(V600E) e 57 (9%) mutados no BRAF(V600K).
• Sobrevida global:
• 13,6 (vemurafenibe) versus 9,7 meses (dacarbazina), HR=0,70 (IC de 95%: 0,57-0,87; p=0,0008);
• pacientes com mutação no BRAFV600E: 13,3 (vemurafenibe) versus 10 meses (dacarbazina), HR=0,75 (IC de 95%: 0,60-0,93; p=0,0085);
• pacientes com mutação no BRAFV600K: 14,5 (vemurafenibe) versus 7,6 meses (dacarbazina), HR=0,43 (IC de 95%: 0,21-0,90; p=0,024).
• Em relação à toxicidade, o vemurafenibe foi associado a maiores taxas de artralgia, fadiga, fotossensibilidade, carcinoma de células escamosas na pele e queratoacantoma.

Neste estudo, a frequência de pacientes com mutação no BRAF(V600K) foi de apenas 9%. Esses pacientes tiveram uma resposta similar ao vemurafenibe, em comparação àqueles com mutação no BRAF(V600E). A análise estendida do estudo BRIM-3 confirma os dados benefício do vemurafenibe em sobrevida global.

Referência:
McArthur GA, Chapman PB, Robert C, et al. Safety and efficacy of vemurafenib in BRAF(V600E) and BRAF(V600K) mutation-positive melanoma (BRIM-3): extended follow-up of a phase 3, randomised, open-label study. Lancet Oncol 2014;15:323-32.

Antônio Carlos Buzaid
Chefe Geral do Centro Oncológico Antônio Ermírio de Moraes da Beneficência Portuguesa de São Paulo.

Raphael Brandão Moreira
Médico Residente de Oncologia Clínica do Centro Oncológico Antônio Ermírio de Moraes da Beneficência Portuguesa de São Paulo.