VOLUME 14 ● NÚMERO 10

RESULTADOS DE TRASTUZUMABE DERUXTECANA NO TRATAMENTO DO CÂNCER DE MAMA HER-2 LOW – ESTUDO DESTINY-BREAST04

O desenvolvimento de um novo anticorpo conjugado à droga, chamado trastuzumabe deruxtecana, possibilitou o uso da medicação em uma coorte de pacientes caracterizada pela baixa expressão de HER-2 (IHQ +1 ou +2 FISH negativo) denominado HER-2 low.¹  Esse subgrupo de pacientes não possui características clínicas e histopatológicas diferentes do grupo sem expressão alguma de HER-2, tampouco possui prognóstico distinto em relação ao grupo com ausência de expressão de HER-2.^2–4

No entanto, o grupo caracterizado pela presença da baixa expressão do receptor transmembrana HER-2 confere sensibilidade ao tratamento com trastuzumabe deruxtecana. Nesse contexto, a baixa expressão de HER-2 funciona como uma âncora para que trastuzumabe deruxtecana possa ser internalizado e proporcione a liberação do agente citotóxico ligado a ele. Adicionalmente, através da clivagem por catepsinas, o agente citotóxico consegue ser permeável à membrana citoplástica da célula e atinge células adjacentes que não expressam HER-2, efeito denominado bystander.

Do ponto de vista terapêutico, os pacientes com câncer de mama HER-2 low foram avaliados no estudo DESTINY-Breast04, que randomizou 557 pacientes com doença metastática ou irressecável entre tratamento com trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) ou quimioterapia a escolha do investigador (eribulina, capecitabina, gencitabina, nab-paclitaxel ou paclitaxel).⁵ O estudo atingiu seu objetivo primário, demonstrando redução de 49% no risco de progressão ou morte em favor de T-DXd nos pacientes com doença RH positivo (HR=0,51; IC de 95%: 0,40-0,64; p<0,001), bem como benefício em sobrevida global nesta população (HR=0,64; IC de 95%: 0,48-0,86; p=0,003). Além disso, as avaliações de eficácia conduzidas na população por intenção de tratamento e no subgrupo dos tumores com expressão negativa de receptores hormonais também favoreceram o uso de T-DXd.⁶

A Dra. Debora de Melo Gagliato, oncologista clínica da BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, apresenta neste Vídeo-MOC uma ampla revisão sobre o câncer de mama HER-2 low e os dados do estudo DESTINY-Breast04. Na sequência, participa de uma discussão com o Dr. Antonio Carlos Buzaid, oncologista clínico e editor do MOC, sobre quais os pontos de atenção relacionados ao uso de T-DXd na prática clínica. Veja acima esta imperdível aula e brilhante discussão!

Apoio:

Referências:

1. Fernandez AI, Liu M, Bellizzi A, et al. Examination of Low ERBB2 Protein Expression in Breast Cancer Tissue. JAMA Oncol. 2022;8(4):1-4. doi:10.1001/jamaoncol.2021.7239
2. Tarantino P, Jin Q, Tayob N, et al. 1MO Prognostic and biologic significance of HER2-low expression in early breast cancer. Ann Oncol. 2022;33:S124. doi:10.1016/j.annonc.2022.03.016
3. Miglietta F, Griguolo G, Bottosso M, et al. 4MO_PR HER2-low breast cancer: Evolution from primary breast cancer to relapse. Ann Oncol. 2021;32:S23. doi:10.1016/j.annonc.2021.03.018
4. Geukens T, De Schepper M, Richard F, et al. Abstract HER2-16: HER2-16 Inter-lesion heterogeneity of HER2-status in metastatic breast cancer: possible implications for treatment with anti-HER2 antibody-drug conjugates. Cancer Res. 2023;83(5_Supplement):HER2-16-HER2-16. doi:10.1158/1538-7445.SABCS22-HER2-16
5. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20. doi:10.1056/NEJMoa2203690
6. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): Results of DESTINY-Breast04, a randomized, phase 3 study. J Clin Oncol. 2022;40(17_suppl):LBA3-LBA3. doi:10.1200/JCO.2022.40.17_suppl.LBA3

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