Trastuzumabe emtansine (T-DM1) para câncer de mama HER-2 positivo – Estudo EMILIA

Em 2012, foi publicada no New England Journal of Medicine uma nova medicação para câncer de mama metastático, HER-2 positivo, que falhou na primeira linha de tratamento. O tratamento standard para segunda linha consiste na combinação de lapatinibe e de capecitabina, que prolonga o tempo de progressão após falha com trastuzumabe, antraciciclos ou taxanos e necessita de manejo importante dos efeitos colaterais, como a síndrome mão-pé.

O trastuzumabe emtansine (T-DM1) é uma droga nova na qual o trastuzumabe é ligado ao emtansine por um linker-anticorpo. Com isso, há a liberação do emtansine no meio intracelular, causando morte celular devido à sua expressiva citotoxicidade.

Um estudo fase III randomizou 991 pacientes para receber TDM-1 ou combinação lapatinibe e capecitabina. Os objetivos primários eram a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global. O TDM-1 aumentou significativamente a sobrevida livre de progressão (9,6 versus 6,4 meses; HR=0,65; IC de 95%; 0,55-0,77; p<0.001). As análises precoces e secundárias da sobrevida global demonstraram redução do risco de morte em torno de 32-38%. Outro fator interessante foi a taxa de resposta de 43 versus 30% para TDM-1 e maior tempo de duração da resposta (12,6 versus 6,5 meses). Em relação aos efeitos colaterais, o TDM-1 é uma droga muito bem tolerada, causando principalmente trombocitopenia graus 3 e 4 e alterações das enzimas hepáticas, porém de fácil manejo.

O estudo EMILIA modificou o paradigma da doença metastática na 2° linha, com respostas promissoras e com mínimos efeitos colaterais. A grande dificuldade do esquema standard prévio era o manejo da síndrome mão-pé, porém com a nova medicação mais eficaz e com excelente tolerância, tais efeitos passam a ser mais facilmente controlados.
A aprovação do trastuzumabe emtansine pelo FDA ocorreu em fevereiro de 2013, mas ainda não está disponível no Brasil.

Referências:
Verma S, et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med  367:1783-91, 2012.

Geyer CE, Forster J, Lindquist D, et al. Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 355:2733-43, 2006.

FDA approves new treatment for late-stage breast cancer. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm340704.htm

Andréa M Ferrian
(Fellow Oncologia Clínica do Centro Oncológico Antônio Ermírio de Moraes)