Arobase : Um estudo de fase III com exemestano (Exe) e bevacizumabe (BEV) como terapia de manutenção em pacientes com câncer de mama metastático (CMM) tratados na primeira linha com paclitaxel (P) e BEV.

Abstract No: 501
Tipo: Sessão Oral
Horário: Sábado 31 Maio, 15:00 – 18:00
Autor(es): Olivier Tredan , Philippe Follana , Isabelle Moullet , et al.

A combinação de P + BEV melhora significativamente a sobrevida livre de progressão (SLP) em pacientes com CMM, mas está associada a eventos adversos, principalmente neuropatia e maior fadiga ao longo do tempo.

Um estudo prospectivo, randomizado, de fase III, com câncer de mama, ER + HER-2- localmente avançado ou metastático, que não haviam progredido em 16-24 semanas após a primeira linha de tratamento com P + BEV, foram randomizados para P + BEV (continuação) versus Exe + BEV (Exe 25 mg/d + BEV 15 mg/kg q3w) . O Endpoint primário foi SLP.

Resultados:
113 pacientes foram incluídos, sendo que 98 foram analisados. A mediana de acompanhamento foi de 9,7 meses (intervalo 0,8-28,3). A SLP em 6 meses foi de 70% (intervalo de confiança [IC] de 95%: 54-81,5) com P + BEV e 54% (IC de 95%: 38,5-67,2) com Exe + BEV (HR=1,2 , IC de 95%: 0,7-1,9; p=0,56).

Conclusões:
Apesar de um melhor perfil de segurança da terapia de manutenção Exe + BEV, o objetivo primário não foi alcançado.

Referência:
Olivier Tredan , Philippe Follana , Isabelle Moullet , et al. Arobase: A phase III trial of exemestane (Exe) and bevacizumab (BEV) as maintenance therapy in patients (pts) with metastatic breast cancer (MBC) treated in first line with paclitaxel (P) and BEV—A Gineco study. J Clin Oncol 32 (suppl): abstr 501, 2014.

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Bevacizumabe (BEV) no tratamento adjuvante do câncer de mama HER-2 negativo: Resultados finais do Eastern Cooperative Oncology Group E5103

Abstract No: 500
Tipo: Sessão Oral
Horário: Sábado 31 Maio, 15:00-18:00
Autor(es): Kathy Miller, Anne M. O’Neill, et al.

bevacizumabe (BEV) melhora a sobrevida livre de progressão (SLP), mas não a sobrevida global (SG) em câncer de mama metastático. O estudo E5103 acrescentou BEV à terapia adjuvante em pacientes com câncer de mama HER-2+. O endpoint primário foi a sobrevida livre de doença invasiva (SLDi)

Resultados:
4.994 pacientes foram incluídos.

Conclusões:
A incorporação do BEV na terapia adjuvante não melhora SLD ou SG em pacientes com risco alto de câncer de mama HER-2 negativo.

Referência:
Kathy Miller, Anne M. O’Neill, et al. Bevacizumab (Bv) in the adjuvant treatment of HER-2-negative breast cancer: Final results from Eastern Cooperative Oncology Group E5103. J Clin Oncol 32 (suppl): abstr 500.

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AVATAXHER: Um estudo randomizado e multicêntrico que investigou a adição de bevacizumabe (BEV) ao trastuzumabe (T) mais docetaxel (D) na neoadjuvância dos pacientes com câncer mama em estádio inicial HER-2 positivo (HER-2 + BC), estratificados de acordo com a mudança PET após um ciclo de terapia.

Abstract No: 507
Sessão: Câncer de mama – HER-2/ER
Tipo: Sessão Oral
Horário: Sábado 31 Maio, 15:00-18:00
Autor(es): O Bruno P. Coudert , Jean -Yves Pierga , Marie- Ange – Mouret Reynier , et al.

A quimioterapia neoadjuvante baseada em taxano atinge taxas de RPc de ~ 50% no HER-2 +. O AVATAXHER ph II (EUDRACT 2009-013410-26) investigou se a adição de bevacizumabe (BEV) ao tratamento neoadjuvante com trastuzumabe (T) + docetaxel (D) melhorou as taxas de RPc.
Os pacientes tinham ≥ 18 anos de idade com estágio T2 / 3, N0 / 1 HER-2 + CM. Os pacientes receberam dois ciclos de 3 semanas de tratuzumabe (T) (8 mg/kg , seguida de 6 mg/kg) e D (100 mg/m2) . Aqueles com ≥ 70% ΔSUV em valores entre PET ciclo 1 e 2 recebeu mais quatro ciclos de T + D, um ciclo de T, e, então, a cirurgia (braço padrão) . Aqueles com < 70 % ΔSUV foram randomizados 2:1 a quatro ciclos de T + D + BEV (15 mg/kg; braço A) ou T + D (braço B), e, então, um ciclo T e cirurgia. O endpoint primário foi a taxa de RPc no momento da cirurgia. O valor preditivo positivo (VPP) e negativo (VPN) de ΔSUV na taxa de segurança e de RPc foram também investigados.

Resultados:
152 pacientes foram recrutadas em 26 locais (10 foram retiradas do pré-tratamento; ITT = 142). 37/69 (53,6%) pacientes no braço padrão alcançado RPc, 21/48 (43,8%) no braço A e 6/25 (24,0%) no braço B. As taxas de RPc nas pacientes com receptores hormonais foram: 69,0%/42,5% (braço padrão); 57,9%/34,5% (braço A), e 40,0%/13,3% (braço B). Cirurgia (133 pacientes): foi conservadora em 84,8% das pacientes com a cirurgia no braço padrão; 67,4%, no braço A; e 62,5% no braço B. Em pacientes sem BEV, ΔSUV após um ciclo previsto RPc com um VPP de 52,9% e um VPN de 75%. A toxicidade foi leve e incluiu astenia, mialgia e aumento da lacrimação (todos as pacientes tinham ≥ 1 AE). Grau 3/4 AEs (em 31% das pacientes) foram leucopenia (8,6% das pacientes), neutropenia febril (3,6%), mialgia (3,6%), astenia (2,9%), e a toxicidade do prego (2,9%).

Conclusões: 
A adição de BEV para terapia neoadjuvante T + D, em tumores com uma baixa probabilidade de RPc previsto por PET, aumentou a taxa de RPc de 24,0% para 42,5%.

Referência:
O Bruno P. Coudert , Jean-Yves Pierga , Marie-Ange-Mouret Reynier, et al. AVATAXHER: An open-label, randomized, multicenter study investigating the addition of bevacizumab (B) to neoadjuvant trastuzumab (T) plus docetaxel (D) in patients with early stage HER2-positive breast cancer (HER2+ BC) stratified according to PET change after one therapy cycle. J Clin Oncol 32 (suppl): abstr 507.

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Fase III – O uso de análogo de LHRH durante a quimioterapia (QT) para reduzir falência ovariana em pacientes com câncer de mama receptor hormonal negativo: Um estudo do SWOG, IBCSG, ECOG e CALGB (Alliance)

 

Abstract No: LBA505
Tipo: Seção Oral
Horário: Sábado 31 Maio, 15:00-18:00
Autor(es): Halle CF Moore, Joseph M. Unger, Kelly-Anne Phillips, et al.

O POEMS é um estudo de fase III randomizado que objetivou avaliar se a administração do análogo de LHRH com QT no câncer de mama (CM) em estádio inicial reduziria a falência ovariana. Pacientes na pré-menopausa com idade < 50 anos, em estágio I- III- ER/PR- negativo e tratadas com QT foram randomizadas para receber QT padrão contendo ciclofosfamida com ou sem gosserrelina mensal (GM) de 3,6 mg SQ, a partir de 1 semana antes para a primeira dose QT.

Neste estudo, 257 mulheres na pré-menopausa, com idade entre 18 a 49 anos, que tinham câncer de mama receptor de estrogênio e progesterona negativo, estágio I-III foram randomizadas para tratamento curativo contendo apenas quimioterapia (braço padrão) ou quimioterapia contendo mais gosserelina. A gosserrelina foi administrada como uma injeção mensal começando uma semana antes da primeira dose de quimioterapia.

Do total da população do estudo, 218 mulheres foram avaliadas , e os dados completos para avaliação do endpoint primário estava disponível para 62% delas.

O desfecho primário do estudo foi a taxa de falência ovariana 2 anos após o início do tratamento, com falência ovariana definida como ausência de períodos menstruais de 6 meses anteriores e os níveis de pós-menopausa do hormônio folículo-estimulante (FSH).

Os investigadores descobriram que 8% das mulheres no braço gosserrelina versus 22% das mulheres no braço padrão apresentou falência ovariana sob esses critérios.

Na análise estratificada, isso representou uma redução de 70% de falência ovariana com um p=0,04. Usando uma definição menos rigorosa para falência ovariana, 45% das pacientes no braço padrão versus 20% no braço gosserrelina apresentaram falência ovariana (odds ratio [OR]=0,29; p=0,006). Da mesma forma, a taxa de disfunção ovariana após 2 anos, definida como ausência de períodos menstruais nos 3 meses anteriores e ou de FSH, estradiol, foi reduzida em cerca de dois terços, com 14% das pacientes no braço gosserrelina apresentando disfunção ovariana em comparação com 33% no grupo de controle (OR=0,35; p=0,03).

Não houve diferença estatisticamente significativa no número de mulheres que tentaram engravidar nos dois braços. No grupo controle, 11% das pacientes (12 mulheres) ficaram grávidas. No grupo gosserrelina, 21% das pacientes (22 mulheres) ficaram grávidas.

O estudo descobriu que gosserrelina não foi relacionada com um risco aumentado de aborto ou gravidez. Os pesquisadores também descobriram que gosserrelina melhorou a sobrevida livre de doença e a sobrevida global.

Após quatro anos, a sobrevida livre de doença foi de 78% no grupo controle e 89% no grupo que recebeu quimioterapia e gosserrelina. A sobrevida global em quatro anos, foi de 82% no grupo controle e 92% no grupo que recebeu gosserrelina mais quimioterapia. Após o ajuste para idade, regime de quimioterapia  e estádio do câncer, o valor de p para a sobrevida livre de doença foi de 0,04 e para a sobrevida global foi de 0,05.

Referência:
Halle CF Moore, Joseph M. Unger, Kelly-Anne Phillips, et al. Phase III trial (Prevention of Early Menopause Study [POEMS]-SWOG S0230) of LHRH analog during chemotherapy (CT) to reduce ovarian failure in early-stage, hormone receptor-negative breast cancer: An international Intergroup trial of SWOG, IBCSG, ECOG, and CALGB (Alliance). J Clin Oncol 32 (suppl): abstr LBA505, 2014.

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