Os primeiros resultados do estudo clínico fase III ALTTO (BIG 2-06; NCCTG [Alliance] N063D) comparando um ano de terapia anti- HER2 com lapatinibe isolado (L), trastuzumabe isolado (T), sua sequência (T → L), ou sua combinação (T + L) no tratamento adjuvante do câncer de mama precoce HER2- positivo (EBC)

Lapatinibe (L) é um inibidor de tirosina-quinase de HER-1 e HER-2. O tratamento adjuvante com lapatinibe e/ou tratamento com trastuzumabe optimization (ALTTO) é um estudo randomizado, fase III comparando três regimes de L oral com T, cada dado por 1 ano.

Métodos:
De junho de 2007 a julho de 2011, 8.381 pacientes (pts) foram randomizados a partir de 946 locais em 44 países para receber ou L + T, T → L, L ou T.

Terapia Anti-HER-2 foi iniciada depois de completar toda a quimioterapia (n=4613), simultaneamente com um taxano seguindo antraciclina (n=3337), ou em tratamento simultâneo com um esquema contendo platina (n=431).

O objetivo primário é a sobrevida livre de doença (SLD). L + T versus T foi testado para superioridade e T → L versus T foi testado para não-inferioridade com uma margem de 1,11; p≤0,025 é necessário para a significância estatística.

40% das pacientes tinham linfonodo negativo e 57% tinham receptor hormonal positivo. Houve apenas 555 eventos SLD para o L + T versus comparação T foram observadas em 4,5 anos de seguimento médio.

O HR para SLD foi de 0,84 (IC de 97,5%: 0,70-1,02; p=0,048; 4 anos SLD % = 88 versus 86%) para L + T versus T e 0,93 (IC de 97,5%: 0,76-1,13; não inferioridade p=0,044; 4 anos DFS % = 87 versus 86%) para T → L versus T.

Os eventos adversos mais frequentes em L + T versus T foram: diarreia (75 versus 20%), erupção cutânea (55 versus 20%) e hepatobiliar (23 versus 16%).

Conclusões:

1. L + T tem risco menor de eventos SLD em comparação com T, porém não houve significancia estatística;
2. T → L tem uma tendência a ser não inferior ao T, porém o achado não foi estatisticamente significativa;
3. O estudo foi negativo, não alcançou os objetivos primario e secundario;
4. Os primeiros resultados de SLD de bloqueio HER-2 duplo adjuvante no ALTTO em 4,5 anos de seguimento são inesperados considerando o grande beneficio da droga, dobrando a taxa de resposta patológica completa com L + T versus T no estudo NeoALLTO.

 

Referência:
Martine J. Piccart-Gebhart, Andrew Peter Holmes, José Baselga, et al. First results from the phase III ALTTO trial (BIG 2-06; NCCTG [Alliance] N063D) comparing one year of anti-HER2 therapy with lapatinib alone (L), trastuzumab alone (T), their sequence (T→L), or their combination (T+L) in the adjuvant treatment of HER2-positive early breast cancer (EBC). J Clin Oncol 32 (suppl):abstr LBA4, 2014.

EQUIPE MOC NA ASCO