Nível de amplificação do gene HER-2 pode prever resposta e
 a sobrevida global em câncer gástrico avançado HER-2 + tratados com quimioterapia à base de trastuzumabe

Take-home message:
O nível de amplificação do gene HER-2 prediz significativamente a sensibilidade à terapia e global sobrevida no câncer gástrico avançado tratadas com quimioterapia à base de trastuzumabe.

Objetivo:
Determinar se o nível de amplificação do gene HER-2 prevê aumento sobrevida global (SG) e resposta à terapia em câncer gástrico avançado, tratado com
quimioterapia baseada em trastuzumabe.

População/casuística:
Foram obtidas amostras tumorais correspondentes a 90 pacientes com câncer gástrico avançado, previamente diagnosticados por patologia locais com superexpressão ou amplificação de HER-2 e tratados com quimioterapia baseada em trastuzumabe de primeira linha, entre 2007 e 2012. As amostras foram recolhidas e enviadas para o laboratório central, entre novembro de 2011 e junho 2012.

Desenho do estudo/intervenção:
Todos os pacientes tinham sido diagnosticados por biópsias endoscópicas ou cirúrgicas antes de receber a terapia com trastuzumabe. O corte ideal para a relação HER-2/CEP17 (PROBE no cromossomo 17) e HER-2 número de cópias do gene HER-2 foi determinado utilizando curva ROC, para discriminar os resultados positivos e negativos, em termos de resposta ao tratamento e a SG. Somente os pacientes com confirmação de superexpressão de HER-2 e/ou amplificação foram incluídos no estudo.

Resultados:
Neste estudo retrospectivo, foram encontrados os seguintes dados: proporção mediana de HER-2/CEP17 foi de 6,11 (IC de 95%: 2,27-21,90) e mediana do número de cópias do gene HER-2 foi de 11,90 (IC de 95 %: 3,30-43,80).
O valor médio de 4,7 para a relação HER-2/CEP17 foi identificado como valor de corte ideal para discriminar pacientes sensíveis e refratários ao trastuzumabe (p=0,005). Da mesma forma, 4,45 foi o valor de corte ideal de para previsão de sobrevida em 12 meses (p=0,005) e 5,15 para a sobrevida de mais de 16 meses (p=0,004).
Para número de cópias do gene HER-2, os valores de corte ótimos para: resposta, sobrevida 12 meses e sobrevida em 16 meses, foram de 9,4; 10 e 9,5; respectivamente (p=0,02).

O estudo em perspectiva:
Este resultado apoia a proposta de utilização combinada da imunohistoquimica e da hibridação in situ para obtenção dos níveis de amplificação do gene HER-2 como fator preditivo de resposta e SG em pacientes com câncer gástrico avançado.

Referência:
Gomez-Martin C, Plaza JC, Pazo-Cid R, et al. Level of HER2 Gene Amplification Predicts Response and Overall Survival in HER2-Positive Advanced Gastric Cancer Treated With Trastuzumab. J Clin Oncol 2013, Epub ahead of print, Oct 14.

Carina Abrahão
(Médica Residente de Oncologia do Hospital São Jose – Beneficência Portuguesa de São Paulo)