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VOLUME 14 ● NÚMERO 15
ATUALIZAÇÃO EM CÂNCER GÁSTRICO AVANÇADO – FOCO NA DOENÇA HER-2 POSITIVO
O conhecimento sobre a classificação molecular do câncer gástrico nos permite identificar subtipos tumorais com características clínicas e patológicas específicas e prevalências distintas de biomarcadores potencialmente acionáveis.1 Dentre essas alterações, a expressão de HER-2 apresenta-se como um dos principais alvos terapêuticos, particularmente na doença avançada, ainda que sua prevalência seja variável mesmo em estudos limitados à população brasileira.2-5 Na presença da hiper expressão de HER-2, diferentes estudos demonstraram um ganho de eficácia no tratamento associado utilizando quimioterapia, um anticorpo anti-HER-2 e um inibidor de checkpoint imune.6,7
Neste cenário, o estudo de fase III KEYNOTE-811 randomizou 692 pacientes com adenocarcinoma gástrico e da junção gastroesofágica HER-2 positivo entre tratamento de primeira linha com quimioterapia (5-fluorouracil e cisplatina ou capecitabina e oxaliplatina) e trastuzumabe combinados a pembrolizumabe ou a placebo.
A taxa de resposta foi 74,4% e 51,9% nos braços pembrolizumabe e placebo (p=0,00006), respectivamente. Adicionalmente, a duração mediana de resposta foi 10,6 meses no braço que recebeu pembrolizumabe e 9,5 meses no braço tratado com placebo. A avaliação de segurança demonstra dados semelhantes entre os braços, sem diferença ao que foi apresentado em outros estudos avaliando o imunoterápico.8 Esses resultados motivaram a aprovação desta indicação terapêutica para o uso de pembrolizumabe combinado a quimioterapia e trastuzumabe no Brasil em pacientes com doença avançada HER-2 positiva e com expressão de PD-L1 ≥ 1 (pelo escore combinado positivo).
Neste Vídeo-MOC, o Dr. Fabio Kater, oncologista clínico da BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, apresenta os dados que levaram ao desenvolvimento do regime terapêutico avaliado no estudo KEYNOTE-811 e discorre sobre os resultados do estudo. Após isso, participa de uma discussão com o Dr. Antonio C. Buzaid, editor do MOC, sobre a incorporação destes dados na prática diária.
Apoio:
Referências:
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- Rha SY, Lee C-k, Kim HS, Kang B, Jung M, Kwon WS, et al. A multi-institutional phase Ib/II trial of first-line triplet regimen (Pembrolizumab, Trastuzumab, Chemotherapy) for HER2-positive advanced gastric and gastroesophageal junction cancer (PANTHERA Trial): Molecular profiling and clinical update. https://doiorg/101200/JCO2021393_suppl218. 2021.
- YY J, A K, P Y, N L, S L, O K, et al. The KEYNOTE-811 trial of dual PD-1 and HER2 blockade in HER2-positive gastric cancer. Nature. 2021;600(7890).