VOLUME 14 ● NÚMERO 05

PEMBROLIZUMABE COMO UMA NOVA OPÇÃO DE TRATAMENTO DE PRIMEIRA LINHA NO CEC DE PELE AVANÇADO

O carcinoma escamocelular (CEC) de pele é um dos tumores mais prevalentes em todo o mundo.¹ Em geral corresponde a uma doença de prognóstico favorável, com altas taxas de curas apenas com o emprego da cirurgia na doença localizada, porém com um potencial impacto de morbidade e piora da qualidade de vida no cenário da doença localmente avançada ou metastática,² e desfechos de eficácia limitados no uso de quimioterapia.^3–5 Neste contexto, o uso de imunoterapia se apresenta como uma estratégia terapêutica interessante, baseado no racional biológico apresentado pela alta carga mutacional demonstrada neste tipo de tumor.⁶

Pembrolizumabe foi avaliado no tratamento do CEC de pele avançado não passível de cura por cirurgia ou radiação  em dois diferentes cenários no estudo KEYNOTE-629, em uma das coortes incluindo pacientes com doença localmente avançada e em outra com pacientes apresentando doença recidivada ou metastática. Destaca-se que 13,3% dos pacientes receberam pembrolizumabe como tratamento de primeira linha para a doença avançada. A taxa de resposta ao tratamento foi 40,3%, com destaque para 16,7% dos pacientes tratados na coorte de doença localmente avançada exibirem respostas completas ao uso do imunoterápico. Merece destaque também a segurança do tratamento nesta população, com taxa de eventos adversos de graus ≥ 3 de 11,9% e apenas 8,8% dos pacientes necessitando descontinuação do tratamento em decorrência de eventos adversos, além de melhora na qualidade de vida com o tratamento.^7–9

Neste Vídeo-MOC, o Dr. Rodrigo Guedes (CRM-BA: 0017111), oncologista clínico da Oncologia D’Or, apresenta os principais dados do estudo KEYNOTE-629, além de expor sua experiência pessoal com esta estratégia terapêutica, e participa de uma discussão com o Dr. Antonio C. Buzaid (CRM-SP: 45405), editor do MOC, e Dr. Eduardo Bertolli (CRM-SP: 121439), cirurgião oncológico da BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, sobre como incorporar pembrolizumabe no manejo do CEC de pele avançado, desde seu uso na primeira linha até no manejo da doença recidivada ou refratária.

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Referências:

1. Karia PS, Han J, Schmults CD. Cutaneous squamous cell carcinoma: estimated incidence of disease, nodal metastasis, and deaths from disease in the United States, 2012. J Am Acad Dermatol. 2013;68(6):957-966. doi:10.1016/j.jaad.2012.11.037
2. Brantsch KD, Meisner C, Schönfisch B, et al. Analysis of risk factors determining prognosis of cutaneous squamous-cell carcinoma: a prospective study. Lancet Oncol. 2008;9(8):713-720. doi:10.1016/S1470-2045(08)70178-5
3. Sadek H, Azli N, Wendling JL, et al. Treatment of advanced squamous cell carcinoma of the skin with cisplatin, 5-fluorouracil, and bleomycin. Cancer. 1990;66(8):1692-1696. doi:10.1002/1097-0142(19901015)66:8<1692::aid-cncr2820660807>3.0.co;2-y
4. Jarkowski A, Hare R, Loud P, et al. Systemic Therapy in Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinoma (CSCC): The Roswell Park Experience and a Review of the Literature. Am J Clin Oncol. 2016;39(6):545-548. doi:10.1097/COC.0000000000000088
5. Cowey CL, Robert NJ, Espirito JL, et al. Clinical outcomes among unresectable, locally advanced, and metastatic cutaneous squamous cell carcinoma patients treated with systemic therapy. Cancer Med. 2020;9(20):7381-7387. doi:10.1002/cam4.3146
6. Chalmers ZR, Connelly CF, Fabrizio D, et al. Analysis of 100,000 human cancer genomes reveals the landscape of tumor mutational burden. Genome Med. 2017;9(1):34. doi:10.1186/s13073-017-0424-2
7. Grob JJ, Gonzalez R, Basset-Seguin N, et al. Pembrolizumab Monotherapy for Recurrent or Metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: A Single-Arm Phase II Trial (KEYNOTE-629). J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2020;38(25):2916-2925. doi:10.1200/JCO.19.03054
8. Hughes BGM, Munoz-Couselo E, Mortier L, et al. Pembrolizumab for locally advanced and recurrent/metastatic cutaneous squamous cell carcinoma (KEYNOTE-629 study): an open-label, nonrandomized, multicenter, phase II trial. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2021;32(10):1276-1285. doi:10.1016/j.annonc.2021.07.008
9. Hughes BGM, Mendoza RG, Basset-Seguin N, et al. Health-Related Quality of Life of Patients with Recurrent or Metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma Treated with Pembrolizumab in KEYNOTE-629. Dermatol Ther. 2021;11(5):1777-1790. doi:10.1007/s13555-021-00598-6