VOLUME 14 ● NÚMERO 01

ATUALIZAÇÃO DOS INIBIDORES DE CDK4/6 NO TRATAMENTO DOS TUMORES LUMINAIS METASTÁTICOS – FOCO NA ATUALIZAÇÃO DO MONARCH 3

A incorporação dos inibidores de ciclinas ao tratamento de primeira linha do câncer de mama metastático representa uma revolução no tratamento dessa doença, tendo sido avaliada em diferentes estudos clínicos, com populações distintas e utilizando três diferentes agentes desta classe: abemaciclibe, palbociclibe e ribociclibe.

Nesse contexto, diferentes análises ressaltam as diferenças entre essas moléculas, desde a sua fórmula estrutural até suas características farmacocinéticas.^1–3

Em três diferentes estudos pivotais (PALOMA-2, MONALEESA-2 e MONARCH 3), a associação de palbociclibe, ribociclibe e abemaciclibe, respectivamente, a um inibidor da aromatase demonstrou benefício em sobrevida livre de progressão.^4–6 Entretanto, na avaliação de sobrevida global, resultados distintos têm sido apresentados nas análises até então conduzidas.

No último congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Clínica (ESMO 2022) tivemos a apresentação dos dados atualizados do estudo MONARCH 3, no qual foi demonstrada a maior sobrevida global mediana até então alcançada em estudos de câncer de mama no braço experimental que avaliou abemaciclibe (67,07 meses), sendo claramente superior àquela do braço controle (54,51 meses), apesar de premissa estatística ainda não ter sido atingida. Destaca-se também a superioridade de sobrevida global nas pacientes com doença metastática visceral (65,1 versus 48,8 meses), bem como o prolongamento de aproximadamente 1,5 ano no tempo para início de quimioterapia (46,7 versus 30,6 meses).⁷

A Dra. Debora de Melo Gagliato, oncologista clínica da BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, apresenta neste Vídeo-MOC uma aula completa colocando em perspectiva os resultados dos estudos clínicos que avaliaram os inibidores de ciclinas tanto na primeira quanto na segunda linha de tratamento do câncer de mama metastático. Na sequência, participa de uma discussão moderada pelo Dr. Antonio Carlos Buzaid, editor do MOC, sobre pontos que merecem atenção na interpretação dos dados dos diferentes estudos.

Apoio:

Referências:

1. Kim S, Tiedt R, Loo A, et al. The potent and selective cyclin-dependent kinases 4 and 6 inhibitor ribociclib (LEE011) is a versatile combination partner in preclinical cancer models. Oncotarget. 2018;9(81):35226-35240. doi:10.18632/ONCOTARGET.26215
2. Torres-Guzmán R, Calsina B, Hermoso A, et al. Preclinical characterization of abemaciclib in hormone receptor positive breast cancer. Oncotarget. 2017;8(41):69493-69507. doi:10.18632/ONCOTARGET.17778
3. Hafner M, Mills CE, Subramanian K, et al. Multiomics Profiling Establishes the Polypharmacology of FDA-Approved CDK4/6 Inhibitors and the Potential for Differential Clinical Activity. Cell Chem Biol. 2019;26(8):1067-1080.e8. doi:10.1016/J.CHEMBIOL.2019.05.005
4. Finn RS, Martin M, Rugo HS, et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine. 2016;375(20):1925-1936. doi:10.1056/NEJMOA1607303/SUPPL_FILE/NEJMOA1607303_DISCLOSURES.PDF
5. Johnston S, Martin M, di Leo A, et al. MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2019;5(1). doi:10.1038/S41523-018-0097-Z
6. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Annals of Oncology. 2018;29(7):1541-1547. doi:10.1093/annonc/mdy155
7. Goetz MP, Toi M, Huober J, et al. LBA15 MONARCH 3: Interim overall survival (OS) results of abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+, HER2- advanced breast cancer (ABC). Annals of Oncology. 2022;33:S1384. doi:10.1016/j.annonc.2022.08.009