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Neuro-oncologia molecular na prática clínica: um novo horizonte
Resumo:
Os tumores malignos primários do cérebro são heterogêneos em histologia, genética e evolução. Apesar dessa certeza, a última classificação da Organização Mundial de Saúde (2007) não incorporou o conhecimento molecular para sua subclassificação. Mudanças práticas recentes em ensaios clínicos têm definido um papel para a avaliação rotineira da metilação do MGMT em glioblastomas de idosos e da codeleção 1p19q em tumores oligodendrogliais anaplásicos. No entanto, estas abordagens moleculares ainda são insipientes para prever o benefício preciso da intervenção terapêutica aos pacientes.
Leggi italiane sul gioco d’azzardo: Cosa devi sapere prima di giocare online
Il gioco d’azzardo online è diventato sempre più popolare negli ultimi anni, offrendo agli appassionati di giochi la possibilità di divertirsi comodamente da casa propria. Tuttavia, è fondamentale comprendere le leggi italiane sul gioco d’azzardo prima di iniziare a giocare online. In questo articolo, esploreremo le principali leggi italiane sul gioco d’azzardo e forniremo informazioni utili per garantire un’esperienza di gioco sicura e legale.
Leggi italiane sul gioco d’azzardo
In Italia, il gioco d’azzardo è regolamentato da diverse leggi che mirano a proteggere i giocatori e prevenire le frodi. La principale legge che regola il settore del gioco d’azzardo è il Decreto Legislativo 15 dicembre 2017, n. 218, noto anche come “Decreto Fiscale”. Questo decreto ha introdotto importanti modifiche alla normativa italiana sul gioco d’azzardo, inclusa la regolamentazione del gioco d’azzardo online.
Secondo il Decreto Fiscale, l’operatore che desidera offrire giochi d’azzardo online deve ottenere una licenza rilasciata dall’Agenzia delle Dogane e dei Monopoli (ADM). Solo i siti casino online autorizzati possono operare legalmente in Italia e offrire i loro servizi ai giocatori italiani. Prima di iniziare a giocare su un sito di gioco d’azzardo online, è fondamentale verificare se il sito possiede una licenza ADM valida.
Per ulteriori informazioni sui siti casino online autorizzati in Italia, visita migliorionlinecasino.org.
Il Decreto Fiscale ha anche introdotto misure per garantire la sicurezza dei giocatori online. Ad esempio, i siti di gioco d’azzardo online devono adottare misure di sicurezza per proteggere i dati personali e finanziari dei giocatori. Inoltre, devono offrire strumenti di autoesclusione per consentire ai giocatori di limitare il proprio accesso al gioco d’azzardo online se lo desiderano.
Requisiti per giocare online
Prima di iniziare a giocare su un sito casino online, è importante comprendere i requisiti necessari per poter partecipare al gioco d’azzardo online in modo legale. Di seguito sono elencati i requisiti principali:
- Età: Per poter giocare d’azzardo online in Italia, è necessario avere almeno 18 anni di età. I siti di gioco d’azzardo online richiedono generalmente la verifica dell’età dei giocatori.
- Residenza: È possibile giocare d’azzardo online solo se si è residenti in Italia. I siti di gioco d’azzardo online richiedono generalmente la verifica della residenza dei giocatori.
- Metodi di pagamento: Per effettuare depositi e prelievi su un sito casino online, è necessario disporre di un metodo di pagamento valido, come una carta di credito o un conto online.
- Documenti di identità: Alcuni siti di gioco d’azzardo online richiedono l’invio di documenti di identità per verificare l’identità dei giocatori e prevenire frodi.
Conclusione
Prima di iniziare a giocare d’azzardo online, è fondamentale comprendere le leggi italiane sul gioco d’azzardo e assicurarsi di giocare solo su siti casino online autorizzati. Rispettare i requisiti legali e adottare misure di sicurezza adeguate garantirà un’esperienza di gioco legale e protetta. Ricorda sempre di giocare responsabilmente e di impostare limiti di gioco per evitare problemi di dipendenza. Buon divertimento!
Marcadores moleculares:
- A IDH (isocitrato desidrogenase) compõe um grupo de cinco proteínas. Entre elas, a IDH-1 e a IDH-2 que atuam no metabolismo oxidativo do organismo e podem ser as primeiras alterações nos gliomas. A IDH-1 (gene 2q33.3) está presente no citoplasma, enquanto a IDH-2 (gene 15q26.1) está presente apenas na mitocôndria. Ambas atuam com ações antioxidantes (via NADPH, isocitrato, glutarato, glutationa, HIF-1alfa). A abordagem molecular primária para classificar gliomas em adultos é separar gliomas com IDH tipo selvagem de gliomas com IDH mutante.
- A codeleção 1p19q é a perda combinada de braços cromossômicos 1p e 19q resultante de um desequilíbrio da translocação (t1, 19) (q10; p10). Esta codeleção está fortemente associada com a histologia oligodendroglial, incorporando um prognóstico melhor na sobrevida. Dois grandes ensaios clínicos randomizados, EORTC 2695113 e RTOG 940214, mostraram que a inclusão da quimioterapia, no tratamento em primeira linha, favoreceu melhor sobrevida. Assim, codeleção 1p19q tem valor preditivo para o benefício da quimioterapia, além da caracterização de um subgrupo com prognóstico mais favorável.
- A MGMT (metilguanina-metiltransferase) é uma enzima de reparo molecular capaz de remover uma metilação. Assim, são removidos os grupos -alquil (-CH3) da posição O6 da guanina no DNA, danificados anteriormente pelos quimioterápicos alquilantes, como nitrosoureias (carmustina e lomustina) e temozolomida. Nesse raciocínio, concentrações reduzidas da MGMT diminuem a capacidade de reparo do DNA e estão associadas ao melhor resultado quando tratados com alquilantes. Análises de subgrupos demostraram melhores resultados para a quimioterapia em pacientes com tumores MGMT metilado e redução da sobrevida em pacientes com tumores não-metilados
Resultados:
Gliomas anaplásicos e glioblastomas primários mostram perfis de alterações epigenéticas e genéticas diferentes que resultam em mecanismos patogênicos próprios de carcinogênese e progressão. Assim, observamos diferenças entre gliomas anaplásicos e glioblastomas no papel preditivo e prognóstico do MGMT, 1p19 e IDH1. Além disso, esses marcadores moleculares (IDH1/2, 1p19q e MGMT) não são totalmente independentes e sugerem algoritmos (ainda em construção) para o tratamento de pacientes com gliomas anaplásico e glioblastoma (figura 1 e 2).
Referência:
Weller M, Pfister SM, Wick W, et al. Molecular neuro-oncology in clinical practice: a new horizon. Lancet Oncol 2013;14:e370–79.
Comentários – MOC Brasil:
O melhor conhecimento molecular na patogênese e evolução dos gliomas anaplásicos e glioblastomas primários traz maior entusiasmo para o melhor tratamento e prognóstico de seus portadores. Apesar de ainda não consolidados, verificamos fortes evidências que estamos no caminho certo e que o conhecimento do perfil IDH1/2, 1p19q e MGMT deverá ser incorporado, em breve, na prática clínica. Estudos como NOA-08 e GLARIUS também colaboram para isso.
Tércia Tarciane Soares de Sousa
(Médica Residente de Oncologia da Beneficência Portuguesa de São Paulo)
Thiago Lins Almeida
(Médico Oncologista da Beneficência Portuguesa de São Paulo)
23/09/2013