Vorasidenibe recebe aprovação do FDA para tratamento de tumor cerebral

O FDA (Food and Drug Administration) aprovou em 06 de agosto de 2024 o uso de vorasidenibe, um inibidor das enzimas isocitrato desidrogenase-1 (IDH1) e isocitrato desidrogenase-2 (IDH2), para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos ≥ 12 anos de idade com diagnóstico de astrocitoma ou oligodendroglioma de grau 2 com mutação de sensibilidade em IDH1 ou IDH2, após procedimento cirúrgico (incluindo biópsia, ressecção subtotal ou ressecção total).

Vorasidenibe foi avaliada no estudo INDIGO, que randomizou 331 pacientes com astrocitoma ou oligodendroglioma de grau 2 e mutação em IDH1 ou IDH2 para receber vorasidenibe ou placebo até progressão da doença ou toxicidade limitante. Foi permitido o cross over em caso de  progressão no braço placebo. A idade mediana da população incluída foi de 40 anos, 57% eram do sexo masculino, 52% tinham diagnóstico de oligodendroglioma e 48% de astrocitoma, 79% haviam passado por uma cirurgia prévia e 21% haviam realizado duas ou mais cirurgias. No braço de vorasidenibe, 14% dos pacientes realizaram biópsia, 48% realizaram ressecção subtotal e 51% realizaram ressecção total. A maioria das mutações de IDH1 consistiu em R132H (87%). Os outros alelos foram relatados da seguinte forma: R132C (5%), R132G (3%), R132L (1%) e R132S (1%). As mutações de IDH2 consistiram em R172K (2%) e R172G (1%).

O tratamento com vorasidenibe reduziu em 61% o risco de progressão de doença ou morte (HR=0,39; IC de 95%: 0,27-0,56; p < 0,0001). O tempo mediano até a próxima intervenção não foi alcançado no braço vorasidenibe, enquanto foi de 17,8 meses no braço placebo (HR=0,26; IC de 95%: 0,15-0,43, p < 0,0001). Os eventos adversos mais comuns (acometendo ≥ 15% dos pacientes) foram: fadiga, cefaleia, infecção por COVID-19, dor musculoesquelética, diarreia, náuseas e convulsão. As anormalidades laboratoriais de graus ≥ 3 mais frequentes incluíram: elevação de transaminases, elevação de GGT e neutropenia.

A dose recomendada de vorasidenibe para pacientes adultos é de 40 mg, via oral, uma vez ao dia até a progressão de doença ou toxicidade limitante. Para pacientes pediátricos, a dose é ajustada de acordo com o peso corporal: pacientes com peso ≥ 40 kg devem receber 40 mg uma vez ao dia, enquanto pacientes com peso < 40 kg devem receber 20 mg uma vez ao dia.

Por Dr. Daniel Vargas P. de Almeida