CÂNCER DE PULMÃO – Fase III – afatinibe ou cisplatina com pemetrexede em pacientes com adenocarcinoma de pulmão metastático com mutações EGFR (Lux Lung 3)

Atualmente sabemos que todos os pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) em estádios avançados devem ser submetidos à pesquisa de mutações genéticas no gene EGFR, quando essa pesquisa se apresenta negativa, devemos pesquisar a translocação do gene ALK, pois o planejamento do tratamento depende destes testes.

Os pacientes com mutação do gene EGFR devem ser tratados com inibidores de tirosina quinase e as opções para tratamento são: erlotinibe, gefitinibe e, mais recentemente, o afatinibe.

O afatinibe é um bloqueador irreversível de EGFR e foi estudado em pacientes com CPCNP com mutação do EGFR. O estudo LUX-Lung 3 investigou a eficácia do afatinibeversus o melhor esquema quimioterápico.

Em um estudo de Fase III, que envolveu pacientes com CPCNP estádio IIIB/IV e mutação do EGFR. Os pacientes foram randomizados para dois braços, o primeiro recebeu afatinibe, 40 mg por dia e o segundo recebeu quimioterapia com cisplatina e pemetrexede, por até 6 ciclos, em dose padrão a cada 21 dias.

O endpoint primário do estudo foi sobrevida livre de progressão (SLP), os endpoints secundários foram taxa de resposta (TR), sobrevida global (SG), eventos adversos (EA) e opinião dos pacientes (OP).

Foram estudados 1.269 pacientes, inicialmente 345 pacientes foram randomizados aleatoriamente, a SLP foi de 11,1 meses para o grupo que recebeu afatinibe e 6,9 meses para os pacientes que receberam quimioterapia (HR=0,58; IC de 95%: 0,43-0,78; p=0,001). Uma segunda análise com 308 pacientes foi realizada envolvendo apenas pacientes com mutação do EGFR no éxon 19 e L858Rs, a SLP foi de 13,6 meses para afatinibe e 6,9 meses para quimioterapia (HR=0,47; IC de 95%: 0,34-0,65; p=0,001).

Os eventos adversos relacionados com o afatinibe foram diarreia, erupções cutâneas/acne, estomatite, houve um melhor controle de tosse, dispneia e dor entre os pacientes que receberam afatinibe.

Portanto, de acordo com o estudo publicado no Journal of Clinical Oncology, o afatinibe melhorou a SLP em relação ao melhor esquema quimioterápico atual, platina/pemetrexede, por mais de 4 meses em uma população diversa. Sintomas relacionados ao câncer de pulmão tiveram um melhor controle com afatinibe, mas é importante ressaltar que diarreia, erupção cutânea e fadiga com nível de toxicidade grau 3 foram associados a esta droga.

No entanto, o afatinibe poderá ampliar as oportunidades terapêuticas para os pacientes com CPCNP com qualquer mutação no EGFR.

Referência:
Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N,  et al. Phase III Study of Afatinib or Cisplatin Plus Pemetrexed in Patients With Metastatic Lung Adenocarcinoma With EGFR Mutations. J Clin Oncol 2013;31:3327-3334.

Raphael Brandão Moreira
(Médico Residente de Oncologia da Beneficência Portuguesa de São Paulo).

26/09/2013