Repotrectinibe aprovado para o tratamento do câncer de pulmão ROS-1 positivo nos EUA

Em 15 de novembro de 2023, o FDA (Food and Drug Administration) aprovou o uso de repotrectinibe para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) ROS-1 positivo localmente avançado ou metastático. Esta é a primeira aprovação da agência para o tratamento de pacientes com CPCNP ROS-1 positivo sem tratamento prévio ou previamente tratados com um inibidor da tirosina quinase  (TKI) do ROS-1.

A aprovação foi baseada no estudo TRIDENT-1, que incluiu uma coorte de pacientes com CPCNP ROS-1 positivo avançado. A eficácia foi avaliada em 71 pacientes sem tratamento prévio com TKI que haviam recebido até uma linha prévia de quimioterapia à base de platina e/ou imunoterapia, além de 56 pacientes previamente expostos a um TKI do ROS-1 sem tratamento prévio com quimioterapia à base de platina ou imunoterapia. Dentre os 71 pacientes sem tratamento prévio com TKI, a idade mediana foi 57 anos, 63,4% não possuíam história de tabagismo, 25,4% possuíam metástases no sistema nervoso central (SNC) e 28,2% haviam recebido tratamento sistêmico prévio com quimioterapia baseada em platina e/ou imunoterapia. Dentre os 56 pacientes previamente tratados com TKI, a idade mediana foi 56 anos, 82% haviam recebido crizotinibe, 16% haviam recebido entrectinibe e 42,9% possuíam metástases no SNC.

A taxa de resposta confirmada no grupo sem tratamento prévio com TKI foi de 79%, com 6% de respostas completas, enquanto naqueles previamente expostos a TKI, a taxa de resposta foi de 38%, com 5% de respostas completas. A duração mediana de resposta foi de 34,1 e 14,8 meses, respectivamente. Respostas intracranianas ocorrerem em 87,5% dos pacientes sem exposição prévia a TKI com doença mensurável (N=07/08) e em 41,7% dos pacientes previamente expostos a TKI (N=05/12).  Os eventos adversos mais frequentes foram: tontura, disgeusia, neuropatia periférica, constipação, dispneia, ataxia, fadiga, distúrbios cognitivos e fraqueza muscular.

A dose recomendada de repotrectinibe é 160 mg, via oral, uma vez ao dia, com ou sem alimentos, por 14 dias, depois aumentada para 160 mg duas vezes ao dia, até progressão da doença ou toxicidade limitante.

Por Dr. Daniel Vargas P. de Almeida