Nova aprovação de terapia agnóstica em tumores com mutação de BRAF nos EUA

O FDA (Food and Drug Administration) concedeu aprovação acelerada ao uso da combinação dos inibidores de BRAF e MEK dabrafenibe e trametinibe para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos a partir dos 6 anos de idade com tumores sólidos metastáticos apresentando mutação de BRAF do tipo V600E após progressão a terapia padrão prévia e sem outras opções razoáveis de tratamento.

A segurança e eficácia da combinação nesta indicação terapêutica foi avaliada em 131 pacientes adultos incluídos em múltiplas coortes de diferentes estudos: BRF117019 (NCT02034110), NCI-MATCH (NCT02465060), CTMT212X2101 (NCT02124772), COMBI-d, COMBI-v e BRF113928, além de 36 paciente pediátricos com gliomas de alto e de baixo grau incluídos no estudo CTMT212X2101. Dentre os tumores analisados nestes estudos, estavam incluídos gliomas de alto e de baixo grau, câncer do trato biliar, adenocarcinoma de intestino delgado, tumor estromal gastrintestinal (GIST) e carcinoma anaplásico de tireoide. A taxa de resposta foi o principal desfecho de eficácia e demonstrou que 46% dos tumores responderam ao tratamento com dabrafenibe e trametinibe. Quando avaliados apenas os pacientes adultos, a taxa de resposta foi 54% e, nos resultados em cada subtipo tumoral específico, a taxa de resposta foi 46% nos pacientes com câncer do trato biliar, 33% nos gliomas de alto grau e 50% nos gliomas de baixo grau. Dentre os 36 pacientes pediátricos incluídos, a taxa de resposta foi 25%, com duração de resposta por ao menos 24 meses em 44% dos pacientes. A avaliação de segurança foi compatível com o uso das drogas em outros cenários, demonstrando como efeitos adversos mais prevalentes febre, fadiga, náuseas, rash cutâneo, calafrios, cefaleia, hemorragia, tosse, vômito, constipação, diarreia, mialgia, artralgia e edema.

A dose de tratamento recomendada é dabrafenibe, 150 mg via oral, duas vezes ao dia e trametinibe, 2 mg via oral, uma vez ao dia em pacientes adultos. Já na população pediátrica, a dose deve ser ajustada conforme o peso corporal, não havendo recomendação de dose estabelecida para pacientes com peso corporal inferior a 26 kg.

Destaca-se também que a combinação não é indicada para o tratamento de pacientes com câncer colorretal devido a conhecida resistência intrínseca à inibição de BRAF nestes tumores.

Por Dr. Daniel Vargas P. de Almeida