Dostarlimabe recebe nova aprovação do FDA para tratamento do câncer de endométrio avançado em combinação a quimioterapia

Em 31 de julho de 2023, o FDA (Food and Drug Administration) aprovou o uso de dostarlimabe em combinação com carboplatina e paclitaxel, seguido por dostarlimabe em monoterapia, para o tratamento de pacientes com câncer de endométrio avançado ou recidivado que apresente deficiência de mismatch repair (dMMR) ou alta instabilidade de microsatellites (MSI-H).

O tratamento foi avaliado no estudo multicêntrico, duplo-cego e placebo-controlado RUBY. Os pacientes foram randomizados (1:1) para receber dostarlimabe com carboplatina e paclitaxel, seguido por dostarlimabe, ou placebo com carboplatina e paclitaxel, seguido por placebo. A randomização foi estratificada pelo status MMR/MSI, radioterapia pélvica prévia e status da doença (recorrente, estágio III ou estágio IV). Dentre a população incluída, a idade mediana foi 65 anos, 50% apresentavam doença recidivada e 28% doença estádio IV ao diagnóstico.

A eficácia foi avaliada em um subgrupo pré-definido de 122 pacientes e demonstrou benefício estatisticamente significativo em sobrevida livre de progressão em favor do braço que recebeu o imunoterápico, com medianas de 30,3 versus 7,7 meses (HR=0,29; IC de 95%: 0,17-0,50; p<0,0001). A taxa de resposta também foi superior nos pacientes tratados com a combinação do imunoterápico (73,8% versus 62,2%), bem como a taxa de resposta completa (26,2% versus 11,1%). A taxa de pacientes com duração de resposta > 12 meses foi de 61,3 e 14,3% para os braços dostarlimabe e placebo, respectivamente. Na avaliação de segurança a taxa de eventos adversos graves no braço que recebeu dostarlimabe foi de 13%. Os eventos adversos mais comuns (≥20%) com dostarlimabe em combinação com carboplatina e paclitaxel foram: anemia, leucopenia, plaquetopenia, linfopenia, hiperglicemia, elevação de fosfatase alcalina, neutropenia, rash cutâneo, diarreia, elevação de transaminases, hiponatremia, hipotireoidismo e hipertensão arterial.

Por Dr. Daniel Vargas P. de Almeida