Aprovado nos EUA tratamento para prevenção de eventos infecciosos em pacientes com neoplasias hematológicas

 

Em 17 de abril de 2023, o FDA (Food and Drug Administration) aprovou omidubicel-onlv para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos (≥ 12 anos) com neoplasias hematológicas em planejamento de transplante de sangue do cordão umbilical após condicionamento mieloablativo.

A segurança e a eficácia foram avaliadas no estudo P0501, de desenho aberto, multicêntrico e randomizado, que comparou o uso de omidubicel-onlv ao transplante de sangue de cordão umbilical não manipulado (TSCU) após o condicionamento mieloablativo em pacientes com neoplasias hematológicas. No total, 125 pacientes foram randomizados: 62 receberam omidubicel-onlv e 63 foram alocados no grupo TSCU. A idade mediana da população foi 41 anos, 58% eram do sexo masculino, 48% possuíam o diagnóstico de leucemia mieloide aguda, 33% de leucemia linfoblástica aguda, o escore de risco de doença foi classificado como alto/muito alto em 34% dos pacientes e o escore de comorbidades específico para transplante de células hematopoiéticas era ≥ 3 em 51% da população. Dentre os 52 pacientes tratados com omidubicel-onlv, a dose mediana de células CD34+ foi 9,0 x 10⁶ células/kg (variação de 2,1-47,6 x 10⁶ células/kg). No grupo TSCU, 56 pacientes foram transplantados com uma ou duas unidades (sendo que 66% receberam duas unidades de cordão). Neste braço, dentre os 42 pacientes com dose de células pós-descongelamento disponível, a dose mediana de células CD34+ foi 0,2 x 10⁶ células/kg (variação de 0,0-0,8 x 10⁶ células/kg). Diversos regimes de condicionamento foram utilizados, incluindo irradiação corporal total e regimes de quimioterapia.

Os principais desfechos de eficácia analisados foram o tempo para recuperação de neutrófilos após o transplante e a incidência de infecções bacterianas de graus 2-3 (escore da Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network – BMT CTN) ou infecções fúngicas de grau 3 até o dia 100 pós-transplante. A mediana do tempo para recuperação de neutrófilos foi de 12 dias para aqueles que receberam omidubicel-onlv e 22 dias no grupo TSCU. No grupo omidubicel-onlv, 87% dos pacientes alcançaram a recuperação de neutrófilos, enquanto essa taxa foi 83% no grupo TSCU. A incidência de infecções bacterianas de graus 2-3 da BMT CTN ou infecções fúngicas de grau 3 até o dia 100 pós-transplante foi de 39% e 60%, respectivamente, nos dois grupos.

Semelhante aos produtos de TSCU aprovados, a bula contém um aviso específico referente ao risco de reações infusionais fatais, doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD) e falha de enxerto. Dentre os 117 pacientes que receberam omidubicel-onlv, reações infusionais agudas ocorreram em 47% dos pacientes, GvHD aguda em 58% e crônica em 35% e falha do enxerto ocorreu em 3%. Os eventos adversos mais comuns de graus ≥ 3 foram dor (33%), mucosite (31%), hipertensão arterial (25%) e toxicidade gastrintestinal (19%).

Por Dr. Daniel Vargas P. de Almeida