Sildenafila pode estar associado com o aumento do risco de melanoma

Um estudo de coorte prospectivo publicado no JAMA Internal Medicine, por Li et al. constatou que o uso de sildenafila foi associado com um risco aumentado de melanoma.

No ano 2000, foram questionados 25.848 homens, a respeito do uso de sildenafila para disfunção erétil. A incidência de melanoma, carcinoma de células escamosas e carcinoma basocelular foram investigadas a cada dois anos a partir de questionários. Foram identificados, 142 pacientes com melanoma, 580 com carcinomas de células escamosas e 3.030 com carcinomas basocelulares entre 2000 e 2010.

Em uma análise multivariada, os pacientes que utilizaram sildenafila próximo à linha de base (ano 2000), tiveram o risco para surgimento de melanoma aumentado em 84% (HR=1,84; IC: 1,04-3,22), não houve aumento para carcinoma de células escamosas (HR=0,84; IC de 95%: 0,59-1,20) ou carcinoma basocelular (HR=1,08; IC de 95%: 0,93-1,25).

Os pacientes que utilizavam sildenafila com regularidade tiveram aumento do risco para surgimento de melanoma em 92% (HR=1,92; IC de 95%: 1,14-3,22).

A associação entre o uso de sildenafila e melanoma permaneceu após a exclusão dos pacientes diagnosticados com melanoma nos primeiros 2 anos do estudo (HR=2,19; IC de 95%: 1,18-4,07) e após a exclusão dos usuários de outros tratamentos de disfunção erétil (HR=2,18; IC de 95%: 1,15-4,15).

O sildenafila é um inibidor da 5A- fosfodiesterase (5A-FE).  Uma possível explicação para a relação entre o uso do sildenafila e o aparecimento do melanoma seria a ativação da via do RAS/RAF/MAPK e ERK quinase/ERK, e dados recentes indicam que a redução dos níveis de 5A-FE promove ativação na via do BRAF. O estudo concluiu que o uso do sildenafila pode estar associado com risco aumentado para o desenvolvimento de melanoma, apesar de insuficiente para gerar uma recomendação formal, os dados são importantes, pois motivam uma investigação maior da possível relação entre melanoma e sildenafila.

Referência:
Li WQ, Qureshi AA, Robinson KC, et al. Sildenafil Use and Increased Risk of Incident Melanoma in US Men: A Prospective Cohort Study. JAMA Intern Med 2014; Epub ahead of print, Apr 7.

Antonio Carlos Buzaid
Chefe Geral do Centro Oncológico Antônio Ermírio de Moraes da Beneficência Portuguesa de São Paulo.

Raphael Brandão Moreira
Residente Chefe de Oncologia Clínica do Centro Oncológico Antônio Ermírio de Moraes da Beneficência Portuguesa de São Paulo.