TDM-1 reduziu o risco de morte ou progressão de doença em 47% das pacientes com câncer de mama metastático, HER2+ e com progressão de doença após dois ou mais esquemas de tratamento – TH3RESA trial

Diante das poucas opções de tratamento para as pacientes com câncer de mama metastático, HER2+ e com progressão de doença após dois ou mais esquemas de tratamento, foi realizado o estudo TH3RESA, de fase III, publicado no The Lancet Oncology por Krop e colaboradores. O estudo randomizou pacientes 2:1 a TDM-1 (3,6 mg/kg, por via intravenosa a cada 21 dias) versus terapia escolhida pelo médico. Os desfechos primários do estudo foram sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG).

Foram estudadas 602 pacientes (404 receberam TDM-1 e 198, outra terapia a critério do médico). Após um seguimento mediano de 7,2 meses no grupo TDM-1 e de 6,5 meses no grupo que recebeu a terapia escolhida pelo médico, a SLP mediana foi de 6,2 meses versus 3,3 meses (HR0=0,528, p<0,001). O benefício de SLP com TDM-1 foi consistente em todos os subgrupos, incluindo aqueles para idade, status do receptor hormonal, envolvimento visceral, número de regimes de tratamento prévio e presença de metástases cerebrais.

Figura 1. Sobrevida livre de progressão (em meses)

Na análise interim de SG, houve morte em 15% das pacientes que receberam TDM-1 e em 22% daquelas que não receberam TDM-1 (HR=0,552 estratificada; p=0,0034). No entanto, devido à precocidade da análise, o resultado não foi ainda estatisticamente significante, pois não alcançou o valor limite do HR=0,370 (que teria exigido um valor p<0,0000016).

Os eventos adversos mais comuns de qualquer grau no grupo TDM-1 foram: fadiga (27 versus 25%), astenia (16 versus 16%) e trombocitopenia (15 versus 3%). Já em relação aos eventos adversos ≥ grau 3 (32 versus 43%): neutropenia (2 versus 16%), diarreia (< 1 versus 4%), neutropenia febril (< 1 versus 4%) e trombocitopenia (5 versus 2%).

Figura 2. Eventos adversos

Este importante estudo, que dá suporte ao estudo EMILIA, demonstrou que o TDM-1 deve ser considerado como um novo padrão de tratamento da segunda linha em diante para as pacientes com câncer de mama avançado HER2+ previamente tratadas com taxano e trastuzumabe.

Referências

1. Krop IE, Kim SB, González-Martín A, et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician’s choice for pretreated HER2-positive advanced breast cancer (TH3RESA): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2014; Epub ahead of print, May 2 .
2. Verma S, Miles D, Gianni L, et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 2012;367(19):1783-91 .

Antonio Carlos Buzaid
Chefe Geral do Centro Oncológico Antônio Ermírio de Moraes da Beneficência Portuguesa de São Paulo.

Raphael Brandão Moreira
Médico Residente de Oncologia Clínica do Centro Oncológico Antônio Ermírio de Moraes da Beneficência Portuguesa de São Paulo.