CANCER DE ÓVARIO – Resultado de longo prazo da análise comparativa do tratamento de câncer epitelial de ovário avançado, trompa de Falópio ou primário de peritônio entre dose densa de paclitaxel e carboplatina versus paclitaxel e carboplatina doses convencionais (JGOG 3016): Um estudo aberto, randomizado e controlado

Take-home message:
O tratamento baseado no regime de dose densa mostrou uma melhor sobrevida livre de progressão e sobrevida global, quando comparado ao o regime de tratamento com doses convencionais, com significância estatística.

Esse tratamento pode ser considerado o tratamento quimioterápico padrão, em primeira linha, para pacientes com câncer de ovário epitelial avançado.

Fase do Estudo:
Fase III, randomizado (análise final).

Objetivo:
O objetivo principal foi análise de sobrevida livre de progressão e o objetivo secundário, a análise de sobrevida global. Os dados a longo prazo sobre efeitos adversos não foram coletados nesse estudo.

População/casuística:
637 pacientes foram matriculados no estudo, dentre eles, 631 foram analisados, sendo 312 alocados para o regime de dose densa e 319 para o regime convencional.

Desenho do estudo/intervenção:
Esse estudo randomizado e controlado foi realizado em 85 centros no Japão. Pacientes portadores de câncer de ovário, estádio II a IV, foram randomizados para receber o tratamento convencional (carboplatina AUC 6 + paclitaxel, 180 mg/m², no D1) ou o tratamento com dose densa (carboplatina AUC 6 + paclitaxel, 80 mg, no D1, D8 e D15). O esquema foi repetido a cada 3 semanas por 6 ciclos. Pacientes respondedores, tiveram 3 ciclos de tratamento adicionais. A randomização ocorreu principalmente por telefone ou fax. Os pacientes foram estratificados de acordo com sua doença residual, estádio e tipo histológico. Análises de eficácia foram realizadas seguindo o modelo Intention to treat. O estudo foi registrado em ClinicalTrials.gov, number NCT00226915.

Resultados:
O seguimento mediano foi de 76,8 meses (IQR=68,9–85,6). A mediana de sobrevida livre de progressão foi significativamente maior no grupo que fez o tratamento com o regime de dose densa, quando comparado com o grupo de tratamento convencional. (28.2 meses [IC de 95%: 22,3–33,8] versus 17,5 meses [15,7–21,7]; HR=0,76; IC de 95%: 0,62–0,91; p=0,0037). A mediana de sobrevida global foi de 100,5 meses (IC de 95%: 65,2–∞) no grupo de tratamento com dose densa e foi de 62,2 meses (52,1–82,6) no grupo de tratamento convencional (HR=0,79; IC de 95%: 0,63–0,99; p=0,039).

O estudo em perspectiva:
As análises preliminares do estudo JGOG 3016, já haviam demonstrado resultados de aumento na sobrevida livre de progressão para o regime de tratamento baseado em dose densa de paclitaxel + carboplatina, em primeira linha de tratamento quimioterápico para pacientes com câncer avançado epitelial ovário, tubas ou primário de peritônio. Agora, nesse estudo de atualização, foram mostrados os resultados de análises de longo prazo, como sobrevida global. Os dados apresentados permitem concluir que esse tratamento pode ser considerado o tratamento quimioterápico padrão, em primeira linha, para pacientes com câncer de ovário epitelial avançado.

Referência:
Katsumata N, Yasuda M, Isonishi S, et al. Long-term results of dose-dense paclitaxel and carboplatin versus conventional paclitaxel and carboplatin for treatment of advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer (JGOG 3016): a randomised, controlled, open-label trial. Lancet Oncol 2013;14:1020-6.

Rodnei Macambira Jr
(Médico Residente de Oncologia da Beneficência Portuguesa de São Paulo)

04/10/2013