Continue sua leitura
Carboplatina e paclitaxel uma vez por semana versus a cada 3 semanas em pacientes com câncer de ovário avançado (MITO-7): estudo fase III, randomizado, multicêntrico, open label
Carboplatina associada à paclitaxel a cada 3 semanas é considerado o regime padrão para primeira linha no tratamento do câncer de ovário avançado. Em estudo japonês, randomizado, fase III, o esquema de carboplatina, AUC 6, a cada 3 semanas associado a paclitaxel, 80 mg/m², semanal, demonstrou aumento de progressão livre de doença assim como de sobrevida global (SG)3. O objetivo do presente estudo é avaliar se o esquema de carboplatina semanal, AUC 2 associado a paclitaxel, 60 mg/m², semanal, é mais efetivo que o mesmo esquema clássico de carboplatina, AUC 6 com paclitaxel, 175 mg/m², a cada 3 semanas.
Objetivos co-primários foram sobrevida livre de progressão (SLP) e qualidade de vida (FACT-O/TOI), a analise foi feita por intenção de tratamento.
Um total de 822 pacientes participou do estudo, sendo 810 elegíveis para análise. Dessas pacientes, 404 mulheres foram alocadas para tratamento a cada 3 semanas e 406 para o esquema semanal. Após seguimento mediano de 22,3 meses, a SLP mediana foi 17,3 meses (IC de 95%: 15,2-20,2) nas pacientes alocadas para tratamento a cada 3 semanas versus 18,3 meses (16,8-20,9) no grupo alocado para o regime semanal (HR=0,96; IC de 95%: 0,80-1,16; p=0,66).
Os FACT-0/TOI escores diferiram entre os grupos, sendo pior no tratamento a cada 3 semanas a cada ciclo (semanas 1, 4 e 7), enquanto no esquema semanal, após piora transitória na semana 1, os FACT-TOI escores permaneceram estáveis. Poucos pacientes no braço semanal, quando comparado com o braço a cada 3 semanas, tiveram neutropenia graus 3-4 (167 [42%] de 399 pacientes versus 200 [50%] de 400 pacientes); neutropenia febril (2 [0,5%] versus 11 [3%]); trombocitopenia graus 3-4 (4 [1%] versus 27 [7%]), e neuropatia maior ou igual a grau 2 (24 [6%] versus 68 [17%]). Três mortes ocorreram atribuídas à quimioterapia durante o estudo 2 no braço a cada 3 semanas e 1 no braço semanal.
Carboplatina, AUC 2 associada a paclitaxel, 60 mg/m² pode ser uma boa escolha terapêutica na primeira linha, principalmente para pacientes nos quais se procura evitar toxicidades, como em população idosa ou com muitas comorbidades. No entanto, deve ser dada atenção ao estudo japonês de fase III que comparou o esquema convencional de carboplatina, AUC 6 com paclitaxel, 180 mg/m², ambos a cada 3 semanas por 6 ciclos versus carboplatina, AUC 6 a cada 3 semanas com paclitaxel, 80 mg/m² semanal por 6 ciclos. Após seguimento de 6,4 anos os benefícios em SLP no braço do paclitaxel semanal continuam altamente significativos 28,1 versus 17,5 meses (HR=0,76; IC de 95%: 0,62-0,91; p=0,0037) e SG em 5 anos (58,7 versus 51,1; HR=0,79; IC de 95%: 0,63-0,99; p=0,0039).
Como se pode observar na tabela a seguir existem diferenças nas doses dos medicamentos entre os dois estudos, o que pode ter impactado nos resultados do MITO-7, que não alcançou superioridade em PFS (vide tabela).
| ESTUDOS | MITO – 7 | Estudo Japones |
|---|---|---|
|
Esquemas do braço experimental |
carboplatina, AUC 2 mg/mL |
carboplatina, AUC 6 |
|
Esquemas do braço controle |
carboplatina, AUC 6 mg/mL |
carboplatina, AUC 6 |
|
SLP |
HR=0,96; IC de 95%: 0,80-1,16; p=0,66 |
HR=0,76; IC de 95%: 0,62-0,91; p=0,0037 |
|
SG |
Não significativo |
HR=0,79; IC de 95%: 0,63-0,99; p=0,0039 |
Referências:
- Pignata S, Scambia G, Katsaros D, et al. Carboplatin plus paclitaxel once a week versus every 3 weeks in patients with advanced ovarian cancer (MITO-7): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2014;Epub ahead of print, Feb 27.
- Katsumata N, Yasuda M, Takahashi F, et al. Dose-dense paclitaxel once a week in combination with carboplatin every 3 weeks for advanced ovarian cancer: a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 2009;374:1331-8.
- Katsumata N, Yasuda M, Isonishi S, et al. Long-term follow-up of a randomized trial comparing conventional paclitaxel and carboplatin with dose-dense weekly paclitaxel and carboplatin in women with advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer: JGOG 3016 trial. J Clin Oncol 2012;30(suppl):abstr 5003.
Antônio Carlos Buzaid
Chefe Geral do Centro Oncológico Antônio Ermírio de Moraes da Beneficência Portuguesa de São Paulo
Matheus Alessandretti
Médico Residente de Oncologia Clínica do Centro Oncológico Antônio Ermírio de Moraes da Beneficência Portuguesa de São Paulo