[ASCO 2015] Estudo randomizado de fase II de everolimo versus everolimo mais bevacizumabe em pacientes com tumores neuroendócrinos do pâncreas localmente avançado ou metastático (pNET), CALGB 80701 (Alliance)

Este estudo randomizado de fase II avaliou everolimo ou everolimo + bevacizumabe em pacientes com pNET avançado. Pacientes foram randomizados 1:1 para receber ou everolimo, 10 mg/dia ou everolimo, 10 mg/dia co-administrado com bevacizumabe, 10 mg/kg EV, cada 2 semanas. Pacientes em ambos os braços receberam octreotida dose padrão concomitantemente. O endpoint primário foi sobrevida livre de progressão (SLP). Os endpoints secundários incluíram a sobrevida global (SG), taxa de resposta (TR), e segurança.

Resultados:

• 150 pacientes foram randomizados; 75 por braço. Mediana de acompanhamento foi de 25,9 meses. Pacientes em everolimo + bevacizumabe experimentaram uma maior frequência de eventos adversos (EAs) de grau 3, incluindo diarreia (14 versus 3%; p=0,01), hiponatremia (12 versus 3%; p=0,02), hipofosfatemia (11 versus 3%; p=0,04), proteinúria (16 versus 1%; p=0,001), e a hipertensão (41 versus 12%; p<0,0001).
• A frequência de eventos adversos de grau 4 foi de 11% em ambos os braços; um único evento grau 5 ocorreu no everolimo.
• A SLP mediana foi de 16,7 meses (everolimo + bevacizumabe) versus 14 meses (everolimo); HR (IC de 95%: 0,55-1,17; 116 eventos SLP) = 0,80, p=0,12.
• A SG média foi de 36,7 meses (everolimo + bevacizumabe) versus 35,0 meses (everolimo), HR (IC de 95%: 0,42-1,33; 49 eventos SG) 0,75, p=0,16.
• O tratamento com everolimo + bevacizumabe foi associada com uma TR significativamente mais elevada (31%) em comparação com a everolimo sozinho (12%), p=0,005.

Conclusões:
O tratamento com everolimo + bevacizumabe conduziu a SLP superiores em comparação a everolimo mas com mais eventos adversos neste estudo randomizado de fase II. A TR foi significativamente maior em pacientes tratados com everolimo + bevacizumabe. A combinação de everolimo + bevacizumabe garante uma investigação mais aprofundada em pacientes com pNET avançado.

Referência:
Matthew H. Kulke, Donna Niedzwiecki, Nathan R. Foster, et al. Randomized phase II study of everolimus (E) versus everolimus plus bevacizumab (E+B) in patients (Pts) with locally advanced or metastatic pancreatic neuroendocrine tumors (pNET), CALGB 80701 (Alliance). J Clin Oncol 33:abstr 4005, 2015.

Equipe MOC na ASCO