[ASCO 2015] Ensaio de fase III avaliou a adição de bevacizumabe ao letrozol como terapia endócrina de primeira linha para o tratamento de câncer de mama avançado com receptores hormonais positivos: CALGB 40503 (Alliance)

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Resumo:
Foi realizado um estudo multicêntrico aberto, fase III que adicionou bevacizumabe (B) ao letrozol (L) de primeira linha em pacientes com câncer de mama avançado receptor hormonal positivo (HR+) para testar a hipótese de que a terapia o anti-VEGF pode retardar a progressão com bloqueio hormonal (BH).

Os pacientes foram randomizados 1:1 a letrozol (2,5 mg por via oral por dia) ou L+B (15 mg/kg por via intravenosa a cada 3 semanas). Pacientes que optaram por receber tamoxifeno por opção do médico foram incluídos em um estudo randomizado de fase II paralelo. O endpoint primário foi sobrevida livre de progressão (SLP), definida como o tempo desde a randomização até à progressão (RECIST v1.0) ou todas as causas de morte. Os desfechos secundários foram a taxa de resposta, taxa de benefício clínico, sobrevida global (SG) e eventos adversos (CTCAE v3.0).

Os resultados encontrados foram:

• De maio de 2008 a novembro de 2011, 350 pacientes foram randomizados para o ensaio de fase III.
• 343 pacientes receberam tratamento e foram incluídos na análise de eficácia. A idade mediana foi de 58 anos (25-87). Após 36 meses de follow-up adicional, foram observados 258 eventos de SLP. A SLP mediana para L+B foi de 20 meses versus 16 meses para L (HR=0,74; IC de 95%: 0,58-0,95; p=0,016). Não houve diferença significativa na SG (L+B, 47 meses versus L, 41 meses; HR=0,84; IC de 95%: 0,61-1,15; p=0,27). As toxicidades de grau 3/4 mais frequentemente relatados na L+B e L, respectivamente, foram hipertensão (23 versus 2%) e proteinúria (11 versus 0%).
• Adicionando B de primeira linha ao L melhora a SLP em câncer de mama avançado RH+, com maior toxicidade relacionada ao B. Dados atualizados serão apresentados. Correlativos estudos estão em andamento para identificar potenciais biomarcadores de resposta ou resistência à terapia.

Referência:
Maura N. Dickler, William Thomas Barry, Constance T. Cirrincione, et al. Phase III trial evaluating the addition of bevacizumab to letrozole as first-line endocrine therapy for treatment of hormone-receptor positive advanced breast cancer: CALGB 40503 (Alliance). J Clin Oncol 33:abstr 501, 2015.

Equipe MOC na ASCO