[ASCO 2015] TITAN: estudo de fase III de doxorubicina/ciclofosfamida seguido por ixabepilona ou paclitaxel em câncer de mama triplo-negativo estádio inicial

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Apresentamos resultados preliminares de um estudo de fase III de doxorubicina/ciclofosfamida (AC) seguido por ixabepilona (Ixa) ou paclitaxel (Pac) em pacientes com câncer de mama triplo-negativo (CMTN) fase precoce. Os pacientes com CMTN ressecado (ER e PR < 10% em IHC local, HER-2 IHC 0-1 + ou FISH/CISH negativo) e nenhuma evidência de doença metastática foram elegíveis. Pacientes foram randomizados 1:1 a AC, 60/600 mg/m2, a cada 3 semana, por 4 ciclos, seguido por ixabepilona, 40 mg/m2, a cada 3 semana, por 4 ciclos (AC/Ixa) ou paclitaxel semanal (80 mg/m2 x 12 semanas) (AC/Pac). Foi permitido o uso do fator de crescimento per discrição do médico.

Resultados:

• Entre dezembro de 2008 e março de 2011, 614 pacientes (mediana de idade de 54, 18% Afro-americanos, 32% com nódulos linfáticos positivos, 50% T2) foram randomizados para (AC/Ixa, 306; AC/Pac, 308).
• 84% AC/Ixa e 77% AC/Pac pacientes concluíram o protocolo de tratamento. 23 (8%) Pacientes ixabepilona e 47 (16%) Pacientes paclitaxel interromperam tratamento devido à toxicidade. As reduções das doses/atrasos de dose ocorreu em 78 (26%)/121 (39%) pacientes ixabepilona e em 99 (33%)/158 (52%) pacientes paclitaxel. Neuropatia foi a principal razão para a redução da dose e taxa de descontinuação. Taxas de neutropenia G3/4 foram baixos em 11% com ixabepilona versus 6% com paclitaxel, acompanhada de febre em apenas 4 pacientes.
• Em um seguimento médio de 46 meses, 75 pacientes recaíram (AC/Ixa, 37; AC/Pac, 38). O tempo mediano desde o diagnóstico inicial até recidiva foi de 20,8 meses.
• A sobrevida livre de doença (SLD) em 3 anos de do braço ixabepilona foi de 88% (IC de 95%: 0,84, 0,91) e (IC de 95%: 0,85, 0,92) 89% para o braço paclitaxel. HR (braço ixabepilona versus braço paclitaxel) foi de 0,99 (IC de 95%: 0,63, 1,56, p=0,98). 51 pacientes (AC/Ixa, 28; AC/Pac, 23) morreram, 42 devido à doença.

Conclusões:
AC com ixabepilona ou paclitaxel teve um bom desempenho nesta população de CMTN em fase inicial com nenhuma diferença na eficácia evidente. Pacientes que receberam AC/Pac tiveram maiores taxas de neuropatia e mais modificações da dose.

Referência:
Denise A. Yardley, Linda D. Bosserman, Mark Robert Keaton, et al. TITAN: Phase III study of doxorubicin/cyclophosphamide (AC) followed by ixabepilone (Ixa) or paclitaxel (Pac) in early-stage, triple-negative breast cancer (TNBC). J Clin Oncol 33:abstr 1000, 2015.

Equipe MOC na ASCO