Radioterapia associado ao cetuximabe para carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço

Take-home message:
Tratamento de tumores localmente avançados de cabeça e pescoço com uso concomitante de doses altas de radioterapia (RT) associado ao cetuximabe, anticorpo monoclonal contra receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), aumenta o controle local e reduz a mortalidade, sem aumento de toxidades para pacientes portadores de tal patologia.

O uso do cetuximabe associado à RT configura uma opção sólida para o tratamento desses pacientes.

Fase do Estudo:
Fase III, randomizado.

Objetivo:
O objetivo primário foi determinar a duração do controle loco-regional, comparando o tratamento de pacientes que usaram cetuximabe concomitante à RT com aqueles que usaram apenas RT.

O objetivo secundário foi a sobrevida global (SG), a sobrevida livre de progressão (SLP) e a taxa de resposta e segurança.

População/casuística:
Foram alocados no estudo, 424 pacientes com câncer de cabeça e pescoço localmente avançado e estratificados de acordo com escala de índice de desempenho(Karnofsky), envolvimento linfonodal (No versus N1+), estágio do tumor e regime de fracionamento da RT (boost concomitante versus 1 vez por dia e 2 vezes por dia).

Desenho do estudo/intervenção:
Os pacientes eram randomizados de para receber o tratamento com doses altas de RT (213 pacientes) ou doses altas de RT associado à cetuximabe semanalmente (211 pacientes), com uma dose inicial de 400 mg/m², seguido por 250 mg/m² semanalmente até o término da RT.

Resultados:
A mediana de duração do controle loco-regional foi de 24,4 meses para os pacientes tratados com cetuximabe + RT e 14,9 meses para os pacientes tratados com RT somente (para progressão loco-regional ou morte, HR=0,68; p=0,005). Com uma mediana de seguimento de 54 meses, a mediana de duração de sobrevida foi de 49 meses para pacientes tratados com a terapia combinada e de 29,3 meses para aqueles tratados com a terapia radioterápica apenas (para morte, HR=0,74; p=0,03).

A RT associada ao cetuximabe prolongou significativamente a SLP (para progressão ou morte, HR=0,70; p=0,006).

Exceto o rash aracneiforme, a incidência de toxicidades graus 3 ou mais, incluindo mucosite não teve diferença significativa nos 2 dois grupos.

O estudo em perspectiva
Os resultados desse estudo, publicado no New England Journal of Medicine em 2006 foram animadores para toda a classe da oncologia se tornando o padrão no tratamento desse tipo de câncer para esses pacientes.

A atualização desse estudo, publicada no Lancet Oncology em 2010 revela similares taxas de sobrevida mediana, com taxas de SG em 5 anos favorecendo o braço contendo cetuximabe (45,6 versus 36,4%; HR=0,73; IC de 95%: 0,56-0,95; p=0,018), sendo o benefício de SG muito mais acentuado para os pacientes que apresentaram rash cutâneo ≥ grau 2 (68,8 versus 25,6 meses; HR=0,49; IC de 95%: 0,34-0,72; p=0,002) [Lancet Oncol 2010;11:21]. Comprovando os resultados acima mencionados.

 

Referência
Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 2006;354:567-78.

Rodnei Macambira
(Médico Residente de Oncologia Clínica do Centro Oncológico Antônio Ermírio de Moraes – Beneficência Portuguesa de São Paulo)