Editores da série MOC: Antonio Carlos Buzaid - Fernando Cotait Maluf - Carlos H. Barrios

Editor-convidado: Caio Max S. Rocha Lima

ASCO 2024

O que muda no MOC após a ASCO 2024

O Congresso Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) 2024 trouxe uma série de estudos inovadores e dados atualizados que impactam diretamente a prática clínica em diversas áreas da oncologia. A equipe do MOC traz, mais uma vez, os principais destaques nas diferentes áreas para que o leitor revise o que melhor foi apresentado no congresso. Confira abaixo!

CÂNCER DE MAMA

Abstract LBA500

A-BRAVE trial: A phase III randomized trial with avelumab in early triple-negative breast cancer with residual disease after neoadjuvant chemotherapy or at high risk after primary surgery and adjuvant chemotherapy.

No estudo randomizado de fase III A-BRAVE, avelumabe foi avaliado como terapia adjuvante em pacientes com câncer de mama triplo-negativo localizado de alto risco, incluindo tanto pacientes que receberam tratamento quimioterápico no cenário neoadjuvante quanto adjuvante. Após um seguimento mediano de 52,1 meses, não foi demonstrada diferença na sobrevida livre de doença (SLD) aos 3 anos com o uso de avelumabe (HR=0,81; IC de 95%: 0,61-1,09; p=0,172), porém houveram diferenças estatisticamente significativas na taxa de sobrevida global (SG) aos 3 anos (HR=0,66; IC de 95%: 0,45-0,97; p=0,035) bem como na sobrevida livre de doença a distância aos 3 anos (HR=0,70; IC de 95%: 0,50-0,96; p=0,0277).

 

Abstract LBA502

A randomized, multicenter, open-label, phase III trial comparing anthracyclines followed by taxane versus anthracyclines followed by taxane plus carboplatin as (neo) adjuvant therapy in patients with early triple-negative breast cancer: Korean Cancer Study Group BR 15-1 PEARLY trial.

Trata-se de um estudo coreano avaliando o uso de carboplatina como parte do tratamento quimioterápico neoadjuvante ou adjuvante em pacientes com câncer de mama triplo-negativo ressecável. Merece destaque que cerca de 10% da população possuíam mutações deletérias de BRCA e que o tratamento foi administrado no cenário neoadjuvante em cerca de 70% da população. Como resultados, a adição de carboplatina ao regime AC-T resultou em benefício na sobrevida livre de eventos (SLE) aos 5 anos (HR=0,67; IC de 95%: 0,49-0,92; p=0,012), objetivo primário do estudo. Entretanto, não foi demonstrada diferença estatística na SG aos 5 anos (HR=0,65; IC de 95%: 0,42-1,02; p=0,057), bem como na taxa de resposta patológica completa ao tratamento neoadjuvante (46,0% versus 39,4%; p=0,121).

 

Abstract 505

Serum anti-Müllerian hormone levels refine identification of premenopausal patients with HR+, HER2-, node-positive breast cancer most likely to benefit from adjuvant chemotherapy in SWOG S1007 (RxPONDER).

Uma subanálise conduzida com as pacientes do estudo RxPONDER, buscando identificar se os níveis hormonais séricos poderiam refinar a identificação de pacientes pré-menopáusicas com câncer de mama com expressão de receptores hormonais (RH+) e HER-2 negativo com comprometimento linfonodal que derivariam benefício do uso de quimioterapia adjuvante. Como resultado, a avaliação dos níveis séricos de hormônio anti-mülleriano sugere que pacientes com < 55 anos apresentando status hormonal pós-menopausa (resultado < 10 pg/mL) podem ser poupadas de quimioterapia adjuvante caso recurrence score no OncotypeDx seja ≤ 25, sendo um melhor marcador de seleção do que a idade, status de menopausa reportado ou níveis de outros hormônios séricos.

 

Abstract LBA507

Prognostic utility of ctDNA detection in the monarchE trial of adjuvant abemaciclib plus endocrine therapy (ET) in HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer (EBC).

Estudo avaliando longitutinalmente a detecção de DNA tumoral circulante (ctDNA) como um marcador de eventos de doença invasiva dentre as pacientes incluídas no estudo clínico monarchE.  Nesta análise, tanto as pacientes com ctDNA positivo que mantiveram a positividade no seguimento, como aquelas com ctDNA negativo que apresentaram positividade ao longo do seguimento, apresentaram maiores taxas de doença invasiva, sugerindo tratar-se de uma doença de maior risco neste contexto.

 

Abstract 513

The Impact of Adjuvant Endocrine Therapy Omission in ER-low (1-10%) Early-stage Breast Cancer.

Estudo retrospectivo usando o banco de dados do National Cancer Database (NCDB) para avaliar o impacto da omissão da terapia hormonal adjuvante em pacientes com câncer de mama apresentando baixa expressão de receptor estrogênico (RE entre 1-10%). Como resultados, a omissão da terapia endócrina sugere um prejuízo significativa na SG, particularmente nas pacientes tratadas com quimioterapia neoadjuvante e que persistem com doença residual em material de patologia cirúrgica.

 

Abstract LBA1001

Abemaciclib plus fulvestrant vs fulvestrant alone for HR+, HER2- advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy: Primary outcome of the phase 3 postMONARCH trial.

Este estudo incluiu pacientes com câncer de mama avançado RH+ HER-2 negativo cuja doença havia progredido após terapia com inibidor de ciclinas (iCDK4/6) e hormonioterapia (HT). Os pacientes foram randomizados para receber abemaciclibe + fulvestranto ou placebo + fulvestranto. Destaca-se que cerca de dois terços dos pacientes incluídos possuíam metástases viscerais. O tratamento com abemaciclibe e fulvestranto foi associado a benefício na sobrevida livre de progressão (SLP) em comparação ao grupo placebo + fulvestranto (HR=0,73; IC de 95%: 0,57-0,95; p=0,002). Além disso, também houve maior taxa de resposta objetiva (23%  versus 8%; p=0,00008).

 

Abstract LBA1003

First-line inavolisib/placebo + palbociclib + fulvestrant (Inavo/Pbo+Palbo+Fulv) in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2‑negative locally advanced/metastatic breast cancer who relapsed during/within 12 months (mo) of adjuvant endocrine therapy completion: INAVO120 Phase III randomized trial additional analyses.

Atualização do estudo INAVO120, avaliando pacientes com câncer de mama avançado RH+ HER-2 negativo com mutação PIK3CA que foram randomizados para receber inavolisibe + palbociclibe + fulvestranto ou placebo + palbociclibe + fulvestranto. Os dados atualizados corroboram a eficácia do regime contendo inavolisibe, particularmente com a apresentação da análise da SLP 2 (HR0,54; IC de 95%: 0,38-0,77), além de trazer mais informações sobre a segurança do regime.

 

Abstract LBA1009

DESTINY-Breast07: Dose-expansion interim analysis of T-DXd monotherapy and T-DXd + pertuzumab in patients with previously untreated HER2+ mBC.

Apresentação dos primeiros dados da avaliação de trastuzumabe deruxtecana (T-Dxd) em monoterapia ou combinado a pertuzumabe como tratamento de primeira linha do câncer de mama HER-2 positivo avançado demonstrando TRO confirmada de 76% para T-DXd isolado e 84% para T-DXd + pertuzumabe. A duração mediana de resposta não foi alcançada em ambos os grupos e a taxa de SLP aos 12 meses foi de 80,8% para T-DXd isolado e 89,4% para T-DXd + pertuzumabe.

 

Abstract LBA1000

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): Primary results from DESTINY-Breast06 (DB-06).

Avaliação do tratamento de primeira linha com T-Dxd em pacientes com câncer de mama metastático RH+ HER-2 baixo/ultra baixo em comparação ao uso de quimioterapia à escolha do investigador. A SLP foi de 13,2 meses no grupo T-DXd comparado a 8,1 meses no grupo quimioterapia (HR=0,62; IC de 95%: 0,51-0,74; p<0,00001) e a TRO confirmada foi de 57,3% versus 31,2% nos mesmos grupos, respectivamente.

 

CÂNCER DE PULMÃO

Abstract LBA5

ADRIATIC: Durvalumab (D) as consolidation treatment (tx) for patients (pts) with limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC).

O estudo avaliou durvalumabe como tratamento de consolidação por 24 meses para pacientes com câncer de pulmão de pequenas células apresentando doença em estágio limitado tratados com quimioirradiação. Como resultados, quando comparado a placebo, o uso de durvalumabe demonstrou benefício em SG (HR=0,73; IC de 95%: 0,57-0,93; p=0,0104), bem como em SLP (HR=0,76; IC de 95%: 0,61-0,95; p=0,0161). Na avaliação de segurança, não houve incremento na taxa de pneumonite no braço tratado com durvalumabe.

 

 Abstract LBA4

Osimertinib (osi) after definitive chemoradiotherapy (CRT) in patients (pts) with unresectable stage (stg) III epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm) NSCLC: Primary results of the phase 3 LAURA study.

O estudo LAURA consolidou o uso de osimertinibe após quimiorradioterapia definitiva em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação de EGFR em estádio III ao demonstrar redução de 84% no risco de progressão de doença ou morte frente a placebo (HR=0,16; IC de 95%: 0,10-0,24; p< 0,001). Destaca-se também a proteção do sistema nervoso central (SNC), com menor taxa de progressão neste sítio a partir do uso de osimertinibe (8% versus 29%).

 

 Abstract LBA8503

Lorlatinib vs crizotinib in treatment-naïve patients with advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 5-year progression-free survival and safety from the CROWN study.

A atualização do estudo CROWN reforça o benefício do uso de lorlatinibe frente a crizotinibe como tratamento de primeira linha em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ALK+. A avaliação de SLP demontra importante benefício (HR=0,19; IC de 95%: 0,13-0,27) com taxa de SLP de 60% aos 5 anos no braço lorlatinibe frente 8% no braço crizotinibe. A SLP intracraniana também foi superior com lorlatinibe, tanto nos pacientes com metástases em SNC (HR=0,08) quanto naqueles sem metástases no SNC (HR=0,24) ao início do estudo.

 

Abstract LBA8505

Subcutaneous amivantamab vs intravenous amivantamab, both in combination with lazertinib, in refractory EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results, including overall survival (OS), from the global, phase 3, randomized controlled PALOMA-3 trial.

O estudo PALOMA-3 avaliou o uso de amivantamabe em formulação subcutânea comparado ao seu uso intravenoso em combinação a lazertinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado com mutação de EGFR apresentando doença refratária. A farmacocinética da apresentação subcutânea foi não-inferior à via intravenosa e, curiosamente, os dados de eficácia sugerem maior benefício da formulação subcutânea tanto na análise de SLP quanto de SG (HR=0,62; CI de 95%: 0,42-0,92; p=0,02).

 

TUMORES GASTRINTESTINAIS

 Abstract 4013

Use of artificial intelligence–based digital pathology to predict outcomes for immune checkpoint inhibitor therapy in advanced gastro-esophageal cancer.

Estudo promissor avaliando o potencial da patologia baseda em inteligência artifical como um preditor de desfechos em câncer esofagogástrico. Como resultados, a incorporação da patologia por inteligência artifical mostrou dados promissores na predição de SLP e aumentou a área sobre a curva na predição de resposta objetiva quando associada ao modelo multivariado contendo PD-L1.

 

 Abstract LBA4000

A phase II/III study of peri-operative nivolumab (nivo) and ipilimumab (ipi) in patients (pts) with locoregional esophageal (E) and gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: Results of the neoadjuvant pathologic complete response (pCR) rate (ECOG-ACRIN EA2174).

A avaliação inicial deste estudo incorporando imunoterapia como tratamento neoadjuvante combinado a quimioirradiação em tumores de esofago e  da junção esofagogástrica (JEG) não demonstrou benefício na taxa de resposta patológica completa quando comparado ao tratamento-padrão com dupla de platina e radioterapia. Ademais, também não houve diferença na taxa de complicações cirúrgicas entre os braços.

 

Abstract LBA4001

Effect of chemotherapy/targeted therapy alone vs. chemotherapy/targeted therapy followed by radical surgical resection on survival and quality of life in patients with limited-metastatic adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction: The IKF-575/RENAISSANCE phase III trial.

O estudo RENAISSANCE buscou avaliar o uso de quimioterapia (associada a imunoterapia ou terapia alvo) como estratégia perioperatória em pacientes com câncer gástrico/JEG com doença metastática de volume limitado em comparação à manutenção de terapia sistêmica exclusivamente, terapia-padrão neste cenário. Apesar de ter sido um estudo negativo para seu endpoint primário, os pacientes que foram submetidos a cirurgia tiveram maiores taxas de sobrevida a longo prazo, com benefício mais pronunciado naqueles com doença extragástrica exclusivamente nodal.

 

Abstract LBA4002

Ramucirumab plus paclitaxel as switch maintenance versus continuation of oxaliplatin-based chemotherapy in patients (pts) with advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer: The ARMANI phase III trial.

A estratégia de modificação precoce de regime terapêutico para paclitaxel + ramucirumabe foi comparada à manutenção de CAPOX/FOLFOX em pacientes com câncer gástrico/JEG avançado. Como resultado, o estudo ARMANI demonstrou que a modificação precoce do tratamento foi associada a melhor SLP (HR=0,64; IC de 95%: 0,49-0,81; p < 0,001) e SG (HR=0,75; IC de 95%: 0,58-0,97; p=0,028), apesar do incremento na taxa de toxicidades de alto grau (40,4% versus 20,7%).

 

Abstract LBA1

Prospective randomized multicenter phase III trial comparing perioperative chemotherapy (FLOT protocol) to neoadjuvant chemoradiation (CROSS protocol) in patients with adenocarcinoma of the esophagus (ESOPEC trial).

Apresentado na sessão plenária, o ESOPEC comparou o uso de FLOT perioperatório ao regime de quimioirradiação CROSS em pacientes com adenocarcinoma de esôfago ressecável. Como resultados, as avaliações da taxa de SLP aos 3 anos (HR=0,70; IC de 95%: 0,53-0,92; p=0,012) e da taxa de SG aos 3 anos (HR=0,66; IC de 95%: 0,51-0,85; p=0,001) favorecem o regime FLOT neste cenário de tratamento.

 

Abstract LBA4008

Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): First results from CheckMate 9DW.

O estudo de fase III CheckMate 9DW comparou nivolumabe + ipilimumabe versus lenvatinibe ou sorafenibe no tratamento de primeira linha de pacients com carcinoma hepatocelular (CHC) avançado ou irressecável. Como resultados, o regime de nivolumabe + ipilimumabe demonstrou superioridade nas análises de SG (HR=0,79; IC de 95%: 0,65-0,96; p=0,018) e TRO (36% versus 13%; p<0,0001), com taxas de eventos adversos semelhantes.

 

Abstract 4007

International, open-label phase 2 study of regorafenib plus pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) previously treated with immune checkpoint inhibitors (ICI).

A combinação de regorafenibe + pembrolizumabe foi avaliada neste estudo de fase II em pacientes com CHC avançado previamente expostos a imunoterapia. Como resultados, a TRO foi 5,9% na coorte previamente exposta a atezolizumabe + bevacizumabe e 11% que haviam recebido algum esquema de imunoterapia isolado ou combinação previamente.

 

Abstract LBA4014

Randomized phase II/III trial of gemcitabine plus nab-paclitaxel versus concurrent chemoradiotherapy with S-1 as neoadjuvant treatment for borderline resectable pancreatic cancer: GABARNANCE study.

Neste estudo de fase II/III que incluiu pacientes com câncer de pâncreas borderline para ressecção, foi comparado o regime de primeira linha com gemcitabina + nab-paclitaxel versus S1 + radioterapia (RT) como estratégias de tratamento neoadjuvante. Não foram demonstradas diferenças estatísticas na SG, TRO, taxa de ressecção R0 ou taxa de resposta patológica completa (RCp) entre os braços.

 

Abstract 4003

A randomized phase II study of gemcitabine and nab-paclitaxel compared with 5-fluorouracil, leucovorin, and liposomal irinotecan in older patients with treatment-naïve metastatic pancreatic cancer (GIANT): ECOG-ACRIN EA2186.

Os regimes de gemcitabina + nab-paclitaxel versus NALIRI (irinotecano lipossomal) foram comparados em pacientes idosos com adenocarcinoma de pâncreas metastático neste estudo de fase II. Com SG mediana de 4,7 meses com gemcitabina + nab-paclitaxel versus 4,4 meses com NALIRI, o estudo foi interrompido precocemente por futilidade.

 

Abstract 3500

Chemotherapy and liver transplantation versus chemotherapy alone in patients with definitively unresectable colorectal liver metastases: A prospective multicentric randomized trial (TRANSMET).

Estudo de fase III que avaliou o transplante de fígado em pacientes com câncer de cólon com metástases hepáticas. Como resultados, o estudo foi positivo em favor de transplante hepático na avaliação da taxa de SG em 5 anos (57% versus 13%; HR=0,37; IC de 95%: 0,21-0,65; p=0,0003) e na taxa de SLP em 3 anos (HR=0,34; Ic de 95%: 0,20-0,57; p < 0,0001).

 

Abstract LBA3501

Surgery versus thermal ablation for small-size colorectal liver metastases (COLLISION): An international, multicenter, phase III randomized controlled trial.

Estudo de fase III de não-inferioridade comparando ablação versus ressecção de metástases hepáticas de câncer colorretal. Como resultados, para pacientes com metástases hepáticas exclusivas de baixo volume, a ablação em comparação a ressecção: reduz morbimortalidade, proporciona semelhante controle local, não demonstra diferença de recorrência local ou à distância e não compromete a sobrevida global.

 

Abstract LBA3502

Primary outcome analysis of the ORCHESTRA trial: A randomized phase III trial of additional tumor debulking to first-line palliative systemic therapy for patients with multiorgan metastatic colorectal cancer.

Na ASCO 2024 foram apresentados os primeiros resultados do estudo de fase III ORCHESTRA, que comparou terapia local combinada com quimioterapia versus quimioterapia isolada em câncer colorretal metastático. A adição da terapia local à quimioterapia não demonstrou benefício em SG ou SLP, incluindo nas análises de subgrupos conduzidas.

 

Abstract 3503

Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): Expanded efficacy analysis from CheckMate 8HW.

A atualização dos dados do estudo de fase III CheckMate 8HW que avalia o tratamento de primeira linha com nivolumabe + ipilimumabe versus quimioterapia em câncer colorretal metastático com alta instabilidade de microssatélites ou deficiência de mismatch repair (MSI-H/dMMR), confirma o benefício do regime de imunoterápicos em SLP e SLP 2, mesmo com 67% dos pacientes do braço controle tendo recebido imunoterapia de maneira subsequente.

 

Abstract 3506

FU/FA maintenance therapy with or without panitumumab (pmab) in RAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC) (PanaMa, AIO KRK 0212): Updated efficacy analyses.

Neste estudo, foi avaliado o papel da mantutenção de panitumumabe em associação a 5-FU como tratamento de manutenção do câncer de cólon metastático após tratamento com FOLFIRI ou FOLFIRI. A manutenção de panitumumabe foi associada a benefício na SLP durante a manutenção, porém os desfechos de longo prazo, como tempo para falha de tratamento e SG não foram diferentes entre os braços.

 

Abstract LBA3510

Overall survival (OS) of phase 3 CodeBreaK 300 study of sotorasib plus panitumumab (soto+pani) versus investigator’s choice of therapy for KRAS G12C-mutated metastatic colorectal cancer (mCRC).

O CodeBreak 300 representa um estudo de fase III avaliando sotorasibe + panitumumabe versus tratamento à escolha do investigador em pacientes com câncer colorretal metastático com mutação de KRAS do tipo G12C. O desfecho primário do estudo foi alcançado, demonstrando o benefício em SLP da combinação de sotorasibe em 2 diferentes doses frente ao braço controle. Na avaliação de SG, os braços de sotorasibe demonstram resultados absolutos melhores, apesar de não haver diferença estatística frente ao braço controle, ressaltando que o estudo não foi desenhado com poder suficiente para a avaliação de SG.

 

TUMORES GINECOLÓGICOS

Abstract 5520

Secondary cytoreduction followed by chemotherapy versus chemotherapy alone in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (SOC-1): A final overall survival analysis of a multicenter, open-label, randomized, phase 3 trial.

O estudo SOC-1, focado na citorredução secundária em câncer de ovário platino-sensível, envolveu 357 pacientes. A análise inicial demonstrou um ganho em SLP com a citorredução secundária. No entanto, nesta análise final apresentada na ASCO 2024, não foi demonstrada diferença significativa na SG (HR=0,80; p=0,109). Contudo, após ajuste de crossover, a SG mediana foi 21 meses superior para pacientes com citorredução secundária.

 

Abstract LBA5505

Omission of lymphadenectomy in patients with advanced epithelial ovarian cancer treated with primary or interval cytoreductive surgery after neoadjuvant chemotherapy: The CARACO phase III randomized trial.

O estudo CARACO avaliou a omissão da linfadenectomia retroperitoneal pélvica e para-aórtica em pacientes com câncer de ovário de alto grau. Com 379 participantes, os resultados mostraram que a omissão da linfadenectomia não afetou negativamente a SLP (14,8 meses sem cirurgia versus 18,5 meses com cirurgia; HR=0,98; p=0,86) nem a SG (48,9 meses sem cirurgia versus 58 meses com cirurgia; HR=0,96; p=0,72).

 

Abstract 5506

Phase II randomized multi-centre study of neoadjuvant olaparib in patients with platinum sensitive relapsed high grade serous ovarian cancer: The NEO trial.

Este estudo de fase II comparou olaparibe neoadjuvante com quimioterapia seguida de citorredução secundária e manutenção com olaparibe. Os resultados não mostraram diferença significativa em SLP ou SG entre os braços, indicando que o olaparibe isolado como tratamento neoadjuvante é uma abordagem viável comparável à quimioterapia tradicional.

 

Abstract 5504

Adjuvant chemotherapy following concurrent chemoradiation (CRT) in patients with high-risk early-stage cervical carcinoma following radical hysterectomy: Results of NRG oncology/RTOG 0724/GOG-0724.

Este estudo avaliou a adição de quimioterapia adjuvante ao tratamento padrão de quimiorradioterapia em câncer cervical pós-histerectomia de alto risco. Os resultados mostraram SLD e SG semelhantes entre os grupos, sugerindo que a adição de quimioterapia adjuvante não traz benefícios adicionais, além de aumentar a toxicidade do tratamento.

 

Abstract 5514

Nimotuzumab plus concurrent chemoradiotherapy for locally advanced cervical squamous cell carcinoma: The randomized, phase 3 CC3 study.

O estudo avaliou a eficácia do nimotuzumabe, um anticorpo anti-EGFR, combinado à quimiorradioterapia em pacientes com câncer cervical localmente avançado. A adição de nimotuzumabe aumentou a TRO (83,8% versus 74,3%) e a SLP em 1 ano (96,1% versus 92,1%), embora não tenha mostrado diferença significativa na SG.

 

Abstract 5511

A phase II study of fulvestrant and abemaciclib in hormone receptor positive advanced or recurrent endometrial cancer.

Neste estudo de fase II, abemaciclibe combinado a fulvestranto mostrou uma TRO de 44% em pacientes com câncer de endométrio recidivado, especialmente no subgrupo CN-L/NSMP (59% versus 13% nos demais subgrupos; p=0,042). A SLP mediana foi de 9 meses e a SG mediana de 37,8 meses.

 

TUMORES GENITURINÁRIOS

Abstract LBA12004

Alliance A222001: A randomized, double-blind, placebo controlled phase II study of oxybutynin versus placebo for the treatment of hot flashes in men receiving androgen deprivation therapy.

O estudo investigou o uso da oxibutinina para o manejo de fogachos em homens com câncer de próstata recebendo terapia de privação androgênica (ADT). Envolvendo 88 pacientes, o estudo comparou doses de 25 mg e 5 mg de oxibutinina duas vezes ao dia com placebo. Os resultados mostraram uma redução significativa nos fogachos diários e na gravidade dos sintomas com ambas as doses de oxibutinina comparadas ao placebo. A oxibutinina melhorou a qualidade de vida dos pacientes e não apresentou eventos adversos graves, com xerostomia sendo o principal efeito colateral reportado.

 

Abstracts 5077, 5098 e 5065

Prognostic validation of a digital pathology-based multi-modal artificial intelligence (MMAI) biomarker in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) from the CHAARTED trial (ECOG-ACRIN EA3805).

Independent blinded validation of an AI-based digital histology classifier for prostate cancer recurrence and metastasis risk prediction.

Development of a machine learning model to predict overall survival results from randomized clinical trials of patients with metastatic prostate cancer.

Três estudos destacaram o uso de inteligência artificial em diferentes cenários da oncologia de próstata. O primeiro validou um biomarcador baseado em patologia digital para definição de prognóstico em câncer de próstata metastático sensível à castração a partir do estudo CHAARTED. O segundo estudo validou uma plataforma de histologia digital por inteligência artificial para prever recidiva bioquímica e metástases, comparando com a plataforma genômica Decipher®. O terceiro desenvolveu um modelo de machine learning para prever resultados de sobrevida em ensaios clínicos de câncer de próstata metastático, mostrando potencial para acelerar a análise de dados em estudos clínicos.

 

Abstract 5009

A phase II trial of pembrolizumab plus platinum-based chemotherapy as first-line systemic therapy in advanced penile cancer: HERCULES (LACOG 0218) trial.

O estudo brasileiro de fase II HERCULES avaliou a combinação de cisplatina/carboplatina, 5-FU e pembrolizumabe em carcinoma escamoso de pênis localmente avançado ou metastático. Com 37 pacientes, os resultados mostraram uma taxa de resposta confirmada pelos investigadores de 39,4%, com 30% de respostas completas. A SG mediana foi de 9,6 meses, e a duração mediana de resposta foi de 5,9 meses. Os eventos adversos foram compatíveis com o uso de pembrolizumabe em outros cenários, indicando que esta combinação é uma opção viável para pacientes com doença avançada.

 

Abstract 4508

Avelumab + axitinib vs sunitinib in patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (aRCC): Final overall survival (OS) analysis from the JAVELIN Renal 101 phase 3 trial.

Atualização do estudo de fase III JAVELIN Renal 1010, que comparou avelumabe + axitinibe com sunitinibe no tratamento de primeira linha de pacients com carcinoma de células renais avançado. A análise final na população PD-L1 positivo, objetivo primário do estudo, mostrou uma SG mediana de 43,2 meses com avelumabe + axitinibe versus 36,2 meses com sunitinibe (HR 0,86; IC de 95%: 0,71-1,06; p=0,0755). Da mesma maneira, a análise conduzida na população global também não demonstrou benefício na SG (HR=0,88; IC de 95%: 0,75-1,04; p=0,0699).

 

Abstract 4506

Circulating kidney injury molecule-1 (KIM-1) biomarker analysis in IMmotion010: A randomized phase 3 study of adjuvant (adj) atezolizumab (atezo) vs placebo (pbo) in patients (pts) with renal cell carcinoma (RCC) at increased risk of recurrence after resection.

Análise de biomarmadores dentro do estudo IMmotion010, que avaliou o uso de atezolizumabe adjuvante versus placebo em pacientes com carcinoma de células renais. A proteína KIM-1 foi identificado como um biomarcador capaz de estratificar a SLD, sugerindo que pode identificar pacientes com maior benefício no uso de atezolizumabe adjuvante.

 

Abstract 4504

Biomarker analyses in patients with advanced renal cell carcinoma (aRCC) from the phase 3 CLEAR trial.

De maneira geral, a análise de biomarcadores do estudo CLEAR, comparando lenvatinibe + pembrolizumabe com sunitinibe, no câncer de células renais metastático demonstrou maior benefício para o regime combinado independente da análise conduzida.

 

Abstract 4505

Biomarker analysis of the phase 3 KEYNOTE-426 study of pembrolizumab (P) plus axitinib (A) versus sunitinib (S) for advanced renal cell carcinoma (RCC).

Este estudo focou em biomarcadores para prever a resposta ao tratamento com pembrolizumabe + axitinibe versus sunitinibe em carcinoma de células renais avançado. Os resultados mostraram que uma maior expressão de genes relacionados à inflamação das células T (TcellinfGEP) estava associada a melhores desfechos clínicos no grupo pembrolizumabe. Em contrapartida, uma maior expressão de genes de angiogênese foi associada a melhores desfechos no grupo sunitinibe.

 

Abstract 4509

Characterization of complete responders to nivolumab + gemcitabine-cisplatin versus gemcitabine-cisplatin alone and patients with lymph node Only metastatic utothelial carcinoma from the CheckMate 901 trial.

Avaliação de desfechos de pacientes com carcinoma urotelial avançado apresentando metástases exclusivamente linfonodais tratados com nivolumabe + gemcitabinacisplatina ou gemcitabinacisplatina dentro do estudo CheckMate 901. Os desfechos corroboraram a superioridade do regime combinado de imunoterapia frente ao uso de quimioterapia, destacando-se a maior magnitude de benefício neste subgrupo de pacientes com doença metastática exclusivamente linfonodal.

 

Abstracts 4503 e 4502

Impact of exposure on outcomes with enfortumab vedotin in patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer.

Patient-Reported Outcomes (PROs) From a Randomized, Phase 3 Trial of Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab (EV+P) versus Chemotherapy in Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (la/mUC).

Dois estudos avaliaram a eficácia de enfortumabe vedotina em câncer urotelial metastático. O primeiro demonstrou que doses maiores de enfortumabe vedotina estavam associadas a uma maior TRO, enquanto o segundo estudo não mostrou diferença significativa na qualidade de vida relatada pelos pacientes entre os grupos de tratamento na avaliação pelo questionário QLQ-C30.

 

Abstract 4565

Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-expressing solid tumors: results from the bladder cohort of the DESTINY-PanTumor02 (DP-02) study.

Este estudo avaliou T-DXd em pacientes com câncer de bexiga avançado HER-2 positivo. A taxa de resposta objetiva foi de 39%, destacando a eficácia do anticorpo-droga conjugado nos pacientes com expressão 3+ (40,7%).

 

CÂNCER DE CABEÇA E PESCOÇO

Abstract LBA6000

Adjuvant PD-1 blockade with camrelizumab in high-risk locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (DIPPER): A multicenter, open-label, phase 3, randomized controlled trial.

O estudo DIPPER investigou o uso de camrelizumabe, um anticorpo anti-PD-1, em pacientes com carcinoma de nasofaringe localmente avançado. Foram incluídos 450 pacientes divididos em dois grupos de tratamento após quimioirradiação: camrelizumabe  versus observação. A taxa de sobrevida livre de eventos em 3 anos foi 86,9% com camrelizumabe versus 77,3% na observação (HR=0,56; p=0,012), as taxas de sobrevida livre de metástases a distância em 3 anos foram 92,4% versus 84,5% (HR=0,54; p=0,037), as taxas de sobrevida livre de recidiva locorregional em 3 anos: 92,8% versus 87% (HR=0,53; p=0,046) e as taxas de SG em 3 anos fora: 96,4% versus 92,9% (HR=0,80; p=0,587).

 

Abstract 6001

Tislelizumab versus placebo combined with induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy and adjuvant tislelizumab or placebo for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: Interim analysis of a multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind, phase 3 trial.

O estudo BEACON avaliou tislelizumabe, outro anticorpo anti-PD-1, em pacientes com carcinoma de nasofaringe localmente avançado tratados com quimioterapia de indução seguida de quimioirradiação em comparação a placebo. A taxa de resposta completa foi 30,5% com tislelizumabe versus 16,7% com placebo (p=0,0006) e a TRO foi 93,3% com tislelizumabe versus 90,7% com placebo.

 

Abstract 6009

Long-term follow up of E3311, a phase II trial of transoral surgery (TOS) followed by pathology-based adjuvant treatment in HPV-associated (HPV+) oropharynx cancer (OPC): A trial of the ECOG-ACRIN Cancer Research Group.

O estudo E3311 focou no manejo de câncer de orofaringe p16+ estágio III-IV cT1-2 N1-2b. Pacientes foram tratados com cirurgia robótica transoral e o manejo subsequente foi baseado nas características de risco apresentadas, podendo incluir: seguimento, radioterapia e, em alguns casos, quimioirradiação. Os resultados indicam que a abordagem de manejo baseado em risco pode ser eficaz em manter altas taxas de sobrevida livre de progressão e sobrevida global.

 

MELANOMA E SARCOMA

Abstract 11504

SU2C-SARC032: A randomized trial of neoadjuvant RT and surgery with or without pembrolizumab for soft tissue sarcoma.

Estudo avaliando a combinação de pembrolizumabe com radioterapia neoadjuvante seguido de pembrolizumabe adjuvante em comparação a radioterapia em pacientes com sarcoma pleomórfico indiferenciado e lipossarcoma pleomórfico ou desdiferenciado. O regime combinado demonstrou benefício na taxa de SLP aos 2 anos (HR=0,57; p=0,042) e na SLD à distância (HR=0,54). Na avaliação de subgrupos, o benefício foi restrito aos pacientes com doença de alto grau.

 

Abstracts 11512 e 11513

Phase II trial, multicenter, first line paclitaxel-avelumab treatment for inoperable angiosarcoma.

Cemiplimab in locally advanced and/or metastatic secondary angiosarcomas (CEMangio): A phase II clinical trial.

Dois estudos avaliando o uso de imunoterapia em pacientes com angiossarcoma avançado. A eficácia no uso de imunoterapia isolada foi limitada, com taxa de resposta de 27,8% com o uso de cemiplimabe, enquanto na combinação de paclitaxel + avelumabe a taxa de resposta foi de 54% com taxa de benefício clínico de 94%.

 

Abstract 11505

Sintilimab, doxorubicin and ifosfamide (AI) as first-line treatment in patients with advanced undifferentiated pleomorphic sarcoma (UPS), synovial sarcoma (SS), myxoid liposarcoma (MLPS) and de-differentiated liposarcoma (DDLPS): A single-arm phase 2 trial.

Avaliação da combinação de ifosfamida + doxorrubicina + anti-PD-1 no tratamento de pacientes com sarcoma pleomórfico indiferenciado (n=11), lipossarcoma mixoide (n=3), sarcoma sinovial (n=21) ou lipossarcoma desdiferenciado (n=11). Com seguimento mediano de 28 meses, a taxa de resposta dentre as diferentes histologias foi: 87,5% no sarcoma pleomórfico, 65% no sarcoma sinovial 65%, 100% no lipossarcoma mixoide e 50% no lipossarcoma desdiferenciado.

 

Abstract LBA2

Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab versus adjuvant nivolumab in macroscopic, resectable stage III melanoma: The phase 3 NADINA trial.

No estudo de fase III NADINA, foi realizada a comparação entre o regime neoadjuvante de ipilimumabe + nivolumabe (podendo ser administrada adjuvância com nivolumabe ou dabrafenibe + trametinibe na ausência de resposta patológica maior) versus a adjuvância com nivolumabe em pacientes com melanoma estádio III ressecável. A taxa de resposta patológica maior foi 59% com o regime neoadjuvante, além do benefício desta estratégia demonstrado na SLE em 1 ano (HR=0,32; p < 0,0001), tanto nas análises de pacientes com BRAF mutado (HR=0,29; p < 0,0001) ou BRAF selvagem (HR=0,35; p=0,0014).

 

Abstract 9502

A randomised, controlled, multicentre trial of imiquimod versus radiotherapy for lentigo maligna.

Comparação do uso de imiquimode versus radioterapia em pacientes com lentigo maligno. A taxa de resposta foi alta com ambas as estratégias (95%), porém com números absolutos de taxas de ausência de falha de tratamento aos 12 meses (92% versus 81%) e aos 24 meses (90% versus 79%) favorecendo imiquimode.

 

Abstract LBA9512

Individualized neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab in resected melanoma: 3-year update from the mRNA-4157-P201 (KEYNOTE-942) trial.

Comparação entre o tratamento adjuvante com pembrolizumabe + vacina mRNA-4157 versus pembrolizumabe em pacientes com melanoma cutâneo estádios IIIB/IIIC/IIID/IV completamente ressecado. Como resultados, a SLD em 3 anos (HR=0,51; IC de 95%: 0,29-0,91; p=0,019) e a sobrevida livre de metástases a distância (HR=0,38; IC de 95%: 0,17-0,86; p=0,015) favorecem a combinação do imunoterápico com a vacina. Destaca-se também a segurança do regime combinado, com menores taxas de eventos adversos imunomediados (10,6% versus 14%).

 

Abstract 9505

Efficacy and safety of lifileucel, an autologous tumor-infiltrating lymphocyte cell therapy, and pembrolizumab in patients with immune checkpoint inhibitor-naive unresectable or metastatic melanoma: Updated results from IOV-COM-202 cohort 1A.

Neste estudo foi avaliada a combinação de pembrolizumabe com TIL (tumor-infiltrating lymphocyte) como tratamento de primeira linha em pacientes com melanoma avançado. A taxa de resposta foi 65,2%, com 30,4% de respostas completas e duração mediana de resposta não atingida.

 

NEURO-ONCOLOGIA

Abstract 2018

Tucatinib-trastuzumab-capecitabine for treatment of leptomeningeal metastasis in HER2+ breast cancer: TBCRC049 phase 2 study results.

O estudo TBCRC049 avaliou o uso de tucatinibe em combinação com trastuzumabe e capecitabina no tratamento de metástases leptomeníngeas em pacientes com câncer de mama HER-2 positivo. Com 17 pacientes avaliados, o estudo mostrou um benefício clínico de 100% (doença estável, resposta parcial ou resposta completa) e uma TRO de 38%. A SG mediana foi de 10 meses e a SLP no SNC foi de 6,9 meses.

 

Abstract 2019

Tyrosine kinase inhibitors with and without upfront CNS radiation for brain metastases in oncogene-driven non-small cell lung cancer (TURBO-NSCLC).

O estudo TURBO-NSCLC investigou o uso de inibidores de tirosina quinase com ou sem radioterapia craniana em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutações em EGFR ou ALK e metástases cerebrais. Com 317 pacientes, os resultados mostraram que a adição de radioterapia ao tratamento sistêmico melhorou o controle local das metástases cerebrais (HR=0,63; p=0,033) sem impactar significativamente a SG (41 versus 40 meses). A SLP no SNC foi de 19 meses com tratamento sistêmico isolado versus 23 meses na associação com radioterapia (p=0,02).

 

Abstract 2004

Survival outcomes associated with first-line PCV or temozolomide in combination with radiotherapy in IDH-mutant 1p/19q-codeleted grade 3 oligodendroglioma.

O estudo comparou os desfechos de sobrevida de pacientes com oligodendroglioma grau 3 com mutação IDH e codeleção 1p/19q tratados com PCV (procarbazina, lomustina e vincristina) versus temozolomida (TMZ) em combinação com radioterapia. Com 305 pacientes e um seguimento de 78 meses, os resultados mostraram que a progressão precoce foi menor no grupo PCV (9,7% versus 33,7%). A SLP mediana foi de 60 meses com TMZ versus não atingida com PCV (HR=0,39; p<0,0001), e a SG mediana foi de 140 meses com TMZ versus não atingida com PCV (HR=0,48; p=0,0033).

 

Abstract 2000

N2M2/NOA-20: Phase I/IIa umbrella trial of molecularly matched targeted therapies plus radiotherapy in patients with newly diagnosed glioblastoma without MGMT promoter hypermethylation.

Este estudo fase I/IIa avaliou terapias direcionadas molecularmente combinadas com radioterapia em pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado sem metilação de  MGMT. Pacientes foram divididos em grupos com base em biomarcadores específicos e receberam terapias direcionadas como palbociclibe, APG101, atezolizumabe e outros. Destacam-se dentre os resultados preliminares, os resultados do uso de tensirolimus, com uma taxa de SLP em 6 meses de 39,1% e uma SG de 15,4 meses.

 

Abstract 2001

Alliance A071401: Phase II trial of abemaciclib in patients with grade 2/3 meningiomas harboring somatic NF2 or CDK pathway alterations.

O estudo Alliance A071401 avaliou o uso de abemaciclibe em pacientes com meningiomas grau 2/3 com alterações nos genes NF2 ou na via CDK. Com 36 pacientes tratados com abemaciclibe, o estudo mostrou uma taxa de SLP aos 6 meses de 49% e uma SLP mediana de 7,6 meses.

 

Abstract 10000

Efficacy and safety of entrectinib in children with extracranial solid or primary central nervous system (CNS) tumors harboring NTRK or ROS1 fusions.

Este estudo avaliou a eficácia e segurança de entrectinibe em pacientes pediátricos com tumores sólidos extracranianos ou tumores primários do SNC com fusões de NTRK ou ROS1. Com 44 pacientes apresentando fusões de NTRK e 20 com fusões de ROS1, os resultados mostraram uma TRO de 72,7% para NTRK e 65% para ROS1, com taxa de benefício clínico de 86,4% e 80%, respectivamente.

Apoio:

ASCO23_logos-600pxAzBpDcRo

O conteúdo deste site é produzido de forma independente e autônoma, sem qualquer interferência das empresas/instituições apoiadoras ou patrocinadoras e sem que haja qualquer obrigação por parte de seus profissionais em relação à recomendação ou prescrição dos produtos/serviços eventualmente comercializados por quaisquer dessas empresas/instituições.

Veja também:

 

 

 

 

 

Continue sua leitura

Mais informações e estudos no MOC Tumores Sólidos

Acessar MOC

Seja o primeiro a saber das novidades, cursos e novos manuais que serão lançados.

Cadastre-se abaixo para ter acesso:

Seu e-mail
Sua área de atuação

Sobre quais áreas você tem interesse de receber conteúdos?