Vol 14 • Num 15

ACTUALIZACIÓN EN CÁNCER GÁSTRICO AVANZADO – ENFOQUE EN LA ENFERMEDAD HER-2 POSITIVA

 

Para activar los subtítulos en español, haga clic en CC en la barra de progreso del video.

El conocimiento sobre la clasificación molecular del cáncer gástrico nos permite identificar subtipos de tumores con características clínicas y patológicas específicas y prevalencias distintas de biomarcadores potencialmente procesables.¹ Entre estos cambios, la expresión de HER-2 es uno de los principales objetivos terapéuticas, particularmente en la enfermedad avanzada, aunque su prevalencia es variable incluso en estudios limitados a la población brasileña.^2-5 En presencia de hiperexpresión de HER-2, diferentes estudios han demostrado una ganancia de eficacia en el tratamiento asociado mediante quimioterapia, un anticuerpo anti-HER-22 y un inhibidor del checkpoint  inmune.^6,7

En este escenario, el estudio de fase III KEYNOTE-811 aleatorizó a 692 pacientes con adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica HER-2 positivo entre tratamiento de primera línea con quimioterapia (5-fluorouracilo y cisplatino o capecitabina y oxaliplatino) y trastuzumab combinado con pembrolizumab o placebo.

La tasa de respuesta fue del 74,4% y del 51,9% en los brazos de pembrolizumab y placebo (p=0,00006), respectivamente. Además, la mediana de duración de la respuesta fue de 10,6 meses en el grupo de pembrolizumab y de 9,5 meses en el grupo de placebo. La evaluación de seguridad demuestra datos similares entre los brazos, sin diferencias con lo presentado en otros estudios que evalúan la inmunoterapia.⁸ Estos resultados motivaron la aprobación de esta indicación terapéutica para el uso de pembrolizumab combinado con quimioterapia y trastuzumab en el Brasil en pacientes con enfermedad avanzada HER-2 positiva y con expresión de PD-L1 ≥ 1 (por escore combinada positiva).

En este Video-MOC, el Dr. Fabio Kater, oncólogo clínico de BP – La Beneficência Portuguesa de São Paulo, presenta los datos que llevaron al desarrollo del régimen terapéutico evaluado en el estudio KEYNOTE-811 y analiza los resultados del estudio. Luego, participe en una discusión con el Dr. Antonio C. Buzaid, editor de MOC, sobre la incorporación de estos datos en la práctica diaria.

Apoyo:

Referencias:

1. F L, YY J. Clinical impact of tumour biology in the management of gastroesophageal cancer. Nature reviews Clinical oncology. 2016;13(6).
2. MD B, E F, JH F, S N, AL M, WL dC, et al. Prognostic implications of altered human epidermal growth factor receptors (HERs) in gastric carcinomas: HER2 and HER3 are predictors of poor outcome. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2011;29(22).
3. LF A-M, AA J, DR W, JS dS, EC C, JH F, et al. HER2 in gastric cancer: comparative analysis of three different antibodies using whole-tissue sections and tissue microarrays. World journal of gastroenterology. 2013;19(38).
4. RS L, MA B, D B, M DB, CB N, RM R, et al. Association between HER2 status in gastric cancer and clinicopathological features: a retrospective study using whole-tissue sections. BMC gastroenterology. 2015;15.
5. RM CF, P K, LC C, MT F, P C-S, DK F, et al. Evaluation of the Expression of the Human Epithelial Receptor 2 (HER2) in Gastric Carcinoma. TheScientificWorldJournal. 2016;2016.
6. YY J, SB M, WK C, B M, SS C, C A, et al. First-line pembrolizumab and trastuzumab in HER2-positive oesophageal, gastric, or gastro-oesophageal junction cancer: an open-label, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology. 2020;21(6).
7. Rha SY, Lee C-k, Kim HS, Kang B, Jung M, Kwon WS, et al. A multi-institutional phase Ib/II trial of first-line triplet regimen (Pembrolizumab, Trastuzumab, Chemotherapy) for HER2-positive advanced gastric and gastroesophageal junction cancer (PANTHERA Trial): Molecular profiling and clinical update. https://doiorg/101200/JCO2021393_suppl218. 2021.
8. YY J, A K, P Y, N L, S L, O K, et al. The KEYNOTE-811 trial of dual PD-1 and HER2 blockade in HER2-positive gastric cancer. Nature. 2021;600(7890).