Vol 14 • Num 11

TERAPIA ADYUVANTE PARA MELANOMA – PACIENTES CON METÁSTASIS GANGLIONAR y BRAF MUTADO

El tratamiento adyuvante en el escenario del melanoma, sea mediante el uso de inmunoterapia o terapia dirigida, representó un cambio de paradigma debido al cuestionamiento que existía, hasta entonces, sobre la capacidad de erradicar enfermedades microscópicas utilizando esta clase de fármacos.

En pacientes con enfermedad en estadio IIIA, IIIB o IIIC (7ª edición del AJCC) con mutación BRAF V600E/K se evaluó el tratamiento adyuvante con dabrafenib y trametinib o placebo durante 12 meses en el estudio COMBI-AD.

Los resultados actualizados del estudio demuestran un beneficio absoluto en la supervivencia libre de recaída del 16% a 5 años a favor del grupo que recibió inhibidores de BRAF y MEK, con una reducción del 49% en el riesgo de recaída o muerte (HR=0,51; IC 95%: 0,42-0,61), con beneficios demostrados consistentemente en diferentes etapas. La supervivencia global a los 3 años fue del 86% versus 77% a favor del brazo experimental (HR=0,57; IC 95%: 0,42-0,79), pero aún sin alcanzar el nivel de significación estadística preestablecido.

Un subanálisis realizado sobre datos de supervivencia libre de metástasis a distancia mostró un beneficio importante a favor del tratamiento con dabrafenib y trametinib en la reducción del riesgo de desarrollar metástasis a distancia como primer evento de recaída (HR=0,55; IC 95%: 0,44-0,70), siendo, en este caso, el beneficio de mayor magnitud en pacientes con un estadio más avanzado.

En la evaluación de seguridad, ocorrió eventos adversos de grados ≥ 3 en el 41% de los pacientes tratados con dabrafenib y trametinib en el estudio COMBI-AD, en particular: fiebre, fatiga, náuseas y escalofríos.^1,2

Abordando este tema, el estudio COMBI-APlus demostró que el manejo de la fiebre presentada como evento adverso suspendiendo ambos fármacos y reintroduciendo el tratamiento en las mismas dosis 24 horas después de la resolución del cuadro se asocia con una menor tasa de eventos (incluidos grados ≥ 3), además de menores tasas de hospitalización y discontinuación del tratamiento por eventos adversos.³

Vea estos y más datos sobre el tratamiento adyuvante del melanoma en este Vídeo-MOC, presentado por el Dr. Milton Barros, oncólogo clínico del AC Camargo Cancer Center, seguido de una discusión moderada por el Dr. Antonio Carlos Buzaid, editor del MOC, sobre cómo estos datos deben incorporarse a la práctica clínica.

 Apoyo:

One registry – DE014134 | BR-25148

Referencias:

1. Dummer R, Hauschild A, Santinami M, et al. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. New England Journal of Medicine. 2020;383(12):1139-1148. doi:10.1056/NEJMOA2005493/SUPPL_FILE/NEJMOA2005493_DATA-SHARING.PDF
2. Schadendorf D, Hauschild A, Mandalà M, et al. Adjuvant dabrafenib plus trametinib (D + T) versus placebo in patients with resected stage III BRAFV600-mutant melanoma: Updated 5-year distant metastases-free survival (DMFS) analysis of COMBI-AD. https://doi.org/101200/JCO20224016_suppl9563. 2022;40(16_suppl):9563-9563. doi:10.1200/JCO.2022.40.16_SUPPL.9563
3. Atkinson V, Robert C, Grob JJ, et al. Improved pyrexia-related outcomes associated with an adapted pyrexia adverse event management algorithm in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib: Primary results of COMBI-APlus. Eur J Cancer. 2022;163:79-87. doi:10.1016/J.EJCA.2021.12.015