Vol 14 • Num 10

RESULTADOS DE TRASTUZUMAB DERUXTECAN EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE MAMA HER-2 LOW – ESTUDIO DESTINY-BREAST04

El desarrollo de un nuevo anticuerpo conjugado al fármaco, llamado trastuzumab deruxtecan, permitió utilizar el medicamento en una cohorte de pacientes caracterizada por una baja expresión de HER-2 (IHQ +1 ou +2 FISH negativo) denominada HER-2 low.¹ Este subgrupo de pacientes no presenta características clínicas e histopatológicas diferentes al grupo sin expresión de HER-2, ni tiene un pronóstico diferente en relación al grupo sin expresión de HER-2.^2–4

Sin embargo, el grupo caracterizado por la presencia de baja expresión del receptor transmembrana HER-2 confiere sensibilidad al tratamiento con trastuzumab deruxtecan. En este contexto, la baja expresión de HER-2 funciona como ancla para que trastuzumab deruxtecan pueda internalizarse y proporcionar la liberación del agente citotóxico vinculado a el. Además, a través de la escisión por las catepsinas, el agente citotóxico se vuelve permeable a la membrana citoplástica de la célula y llega a las células adyacentes que no expresan HER-2, un efecto llamado bystander.

Desde un punto de vista terapéutico, las pacientes con cáncer de mama HER-2 low fueron evaluadas en el estudio DESTINY-Breast04, que aleatorizó a 557 pacientes con enfermedad metastásica o irresecable entre tratamiento con trastuzumab deruxtecan (T-DXd) o quimioterapia a elección del investigador (eribulina, capecitabina, gemcitabina, nab-paclitaxel o paclitaxel).⁵ El estudio logró su objetivo principal, demostrando una reducción del 49% en el riesgo de progresión o muerte a favor de T-DXd en pacientes con enfermedad HR positiva (HR=0,51 ; IC 95%: 0,40-0,64; p<0,001), así como el beneficio en supervivencia global en esta población (HR=0,64; IC 95%: 0,48-0,86; p=0,003). Además, las evaluaciones de eficacia realizadas en la población por intención de tratar y en el subgrupo de tumores con expresión negativa de receptores hormonales también favorecieron el uso de T-DXd.⁶

La Dra. Debora de Melo Gagliato, oncóloga clínica de BP – La Beneficência Portuguesa de São Paulo, presenta en este Vídeo-MOC una revisión extensa del cáncer de mama HER-2 low y datos del estudio DESTINY-Breast04. Posteriormente, participa de una discusión con el Dr. Antonio Carlos Buzaid, oncólogo clínico y editor de MOC, sobre los puntos de atención relacionados con el uso de T-DXd en la práctica clínica. Vea esta clase imperdible y la brillante discusión!

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Referencias:

1. Fernandez AI, Liu M, Bellizzi A, et al. Examination of Low ERBB2 Protein Expression in Breast Cancer Tissue. JAMA Oncol. 2022;8(4):1-4. doi:10.1001/jamaoncol.2021.7239
2. Tarantino P, Jin Q, Tayob N, et al. 1MO Prognostic and biologic significance of HER2-low expression in early breast cancer. Ann Oncol. 2022;33:S124. doi:10.1016/j.annonc.2022.03.016
3. Miglietta F, Griguolo G, Bottosso M, et al. 4MO_PR HER2-low breast cancer: Evolution from primary breast cancer to relapse. Ann Oncol. 2021;32:S23. doi:10.1016/j.annonc.2021.03.018
4. Geukens T, De Schepper M, Richard F, et al. Abstract HER2-16: HER2-16 Inter-lesion heterogeneity of HER2-status in metastatic breast cancer: possible implications for treatment with anti-HER2 antibody-drug conjugates. Cancer Res. 2023;83(5_Supplement):HER2-16-HER2-16. doi:10.1158/1538-7445.SABCS22-HER2-16
5. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20. doi:10.1056/NEJMoa2203690
6. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): Results of DESTINY-Breast04, a randomized, phase 3 study. J Clin Oncol. 2022;40(17_suppl):LBA3-LBA3. doi:10.1200/JCO.2022.40.17_suppl.LBA3