Vol 14 • Num 09

ESTUDIO PROPEL: UN NUEVO HITO EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE PRÓSTATA METASTÁSICO RESISTENTE A LA CASTRACIÓN (CPRCm)

Las alteraciones en los genes de reparación del DNA están presentes en aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con cáncer de próstata avanzado.¹ La evaluación de estas alteraciones es objeto de numerosos estudios clínicos ya que en muchas ocasiones se asocian con un beneficio clínico en el uso de terapias dirigidas, particularmente cuando se utiliza inhibidores de PARP. En este sentido, el uso de olaparib fue evaluado en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con estas alteraciones en el estudio fase III PROfound, demostrando beneficios clínica y estadísticamente significativos, lo que llevó a la aprobación regulatoria de ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) de este tratamiento para pacientes con mutaciones BRCA1, BRCA2 y ATM, evaluados en la cohorte A del estudio.²

Evaluando el potencial sinergismo de combinar un nuevo agente antiandrogénico con un inhibidor de PARP, así como buscando explorar el uso de esta estrategia combinada en pacientes sin alteraciones en los genes de reparación del DNA, el estudio de fase III PROpel aleatorizó a 796 pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración para recibir tratamiento de primera línea con olaparib o placebo combinado con abiraterona.

Como resultados, el tratamiento combinado demostró beneficio en la supervivencia libre de progresión radiológica, con medianas de 24,8 versus 16,6 meses (HR=0,66; IC 95%: 0,54-0,81; p<0,0001). Al evaluar subgrupos, el beneficio fue mayor en pacientes con alteraciones en los genes de reparación del DNA (HR=0,50; IC 95%: 0,34-0,73), especialmente en aquellos con mutaciones en los genes BRCA (HR=0,23; IC 95%: 0,12-0,43).³ En la valoración de la supervivencia global, incluso con datos inmaduros, el análisis de la población por intención de tratar también demuestra la superioridad del tratamiento combinado, con medianas de 42,1 versus 34,7 meses (HR=0,81; IC 95%: 0,67-1,00; p=0,0544).⁴

El Dr. Fabio Schütz, oncólogo clínico de BP – La Beneficência Portuguesa de São Paulo, presenta en este Vídeo-MOC una amplia revisión de los fundamentos y resultados del estudio PROpel y, posteriormente, participa en una discusión con los Drs. Fabio Kater, clínico oncólogo de BP – La Beneficência Portuguesa de São Paulo, y Fernando Cotait Maluf, oncólogo clínico y editor del MOC, sobre cómo incorporar estos resultados en nuestra práctica clínica. No te pierdas esta excelente discusión con nuestro equipo de expertos!

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Referencias:

1. De Bono JS, Fizazi K, Saad F, et al. Central, prospective detection of homologous recombination repair gene mutations (HRRm) in tumour tissue from >4000 men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) screened for the PROfound study. Ann Oncol. 2019;30:v328-v329. doi:10.1093/annonc/mdz248.004
2. De Bono J, Mateo J, Fizazi K, et al. Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2020;382(22):2091-2102. doi:10.1056/NEJMoa1911440
3. Clarke NW, Armstrong AJ, Thiery-Vuillemin A, et al. Abiraterone and Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. NEJM Evid. 2022;1(9). doi:10.1056/EVIDoa2200043
4. Clarke NW, Armstrong AJ, Thiery-Vuillemin A, et al. Final overall survival (OS) in PROpel: Abiraterone (abi) and olaparib (ola) versus abiraterone and placebo (pbo) as first-line (1L) therapy for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). J Clin Oncol. 2023;41(6_suppl):LBA16-LBA16. doi:10.1200/JCO.2023.41.6_suppl.LBA16