Vol 14 • Num 02

NUEVAS EVIDENCIAS EN TUMORES SÓLIDOS CON MSI-H/dMMR

 

El uso de biomarcadores para la selección terapéutica ha sido parte fundamental en el manejo de diferentes tumores desde           hace algún tiempo, sin embargo, datos más recientes indican que algunos biomarcadores pueden actuar como predictores de beneficio del uso de la inmunoterapia, independientemente del sitio primario donde se originó el tumor, siendo este el caso de la inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o la deficiência del mismatch repair¹.

Es un sistema de reparación de daños en el DNA que actúa identificando y reparando la unión inapropiada de nucleótidos a través de enzimas reparadoras, evitando así la aparición de inserciones y deleciones anormales de DNA en las regiones microsatélites. Estas enzimas dependen de cuatro genes principales: MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6, y pueden ser evaluadas mediante estudio inmunohistoquímico (IHQ), reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o secuenciación de próxima generación (NGS)².

Desde un punto de vista práctico, el uso de pembrolizumab ya contaba con aprobación regulatoria para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico con MSI-H, habiéndose recibido recientemente también la aprobación para el tratamiento de tumores colorrectales, gástricos, de intestino delgado o biliares, con progresión durante o después de al menos una terapia previa.

En el contexto de primera línea en tumores colorrectales, la recomendación de tratamiento se basa en el estudio de fase III KEYNOTE-177, que demostró una mayor tasa de respuesta (45,1 % versus 33,1%) y respuesta completa (13,1% versus 3,9%), además a un beneficio en la supervivencia libre de progresión (HR=0,59; IC de 95%: 0,45-0,79) a favor de pembrolizumab en comparación con la quimioterapia. La mediana de supervivencia global no se alcanzó en el brazo de pembrolizumab y 36,7 meses en el brazo de control (HR=0,74; IC de 95%: 0,53-1,03; p=0,0359) con un alto número de cross-over durante el estudio.³

Cuando se trata de líneas posteriores, el tratamiento con pembrolizumab en pacientes con cáncer colorrectal se evaluó en el estudio de fase II KEYNOTE-164, demostrando una tasa de respuesta de pembrolizumab del 34%, con 10% de respuestas completas y una duración de la respuesta ≥ 36 meses en 92% de los pacientes que mostraron el beneficio. Aquellos con tumores no colorrectales fueron evaluados en el estudio KEYNOTE-158. En el tratamiento del cáncer de endometrio, la tasa de respuesta fue del 51%, con una duración de la respuesta ≥ 36 meses en 60% de las pacientes; en el cáncer gástrico la tasa de respuesta fue del 37%, con una duración ≥ 36 meses en 81% de ellos; en los tumores de intestino delgado la tasa de respuesta fue de 56%, con una duración de la respuesta ≥ 36 meses en 73% de ellos; y en los tumores de las vías biliares, la tasa de respuesta fue de 41 %, con una duración ≥ 36 meses en 42 % de los pacientes^4,5.

En este Video-MOC, el Dr. Fabio Kater, oncólogo de BP – La Beneficência Portuguesa de São Paulo, revisa todos los datos desde la solicitud de la prueba hasta los resultados de los estudios que evalúan el uso de pembrolizumab en el tratamiento de tumores con MSI-H. A continuación, hable con el Dr. Antonio C. Buzaid, editor del MOC, sobre cómo incorporar esta estrategia a nuestra práctica clínica.

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Referencias:

1. Le DT, Uram JN, Wang H, et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015;372(26):2509-2520. doi:10.1056/NEJMOA1500596
2. Dedeurwaerdere F, Claes KB, van Dorpe J, et al. Comparison of microsatellite instability detection by immunohistochemistry and molecular techniques in colorectal and endometrial cancer. Sci Rep. 2021;11(1). doi:10.1038/S41598-021-91974-X
3. Diaz LA, Shiu KK, Kim TW, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient metastatic colorectal cancer (KEYNOTE-177): final analysis of a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2022;23(5):659-670. doi:10.1016/S1470-2045(22)00197-8
4. Le DT, Kim TW, van Cutsem E, et al. Phase II Open-Label Study of Pembrolizumab in Treatment-Refractory, Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: KEYNOTE-164. J Clin Oncol. 2020;38(1):11-19. doi:10.1200/JCO.19.02107
5. Marabelle A, Le DT, Ascierto PA, et al. Efficacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsatellite Instability/Mismatch Repair-Deficient Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study. J Clin Oncol. 2020;38(1):1-10. doi:10.1200/JCO.19.02105