Editores de la serie MOC: Antonio Carlos Buzaid - Fernando Cotait Maluf - William Nassib William Jr. - Carlos H. Barrios

Editor-invitado: Caio Max S. Rocha Lima

Video-MOC

Vol 13 • Num 18

EL PAPEL DEL NERATINIB COMO TERAPIA ADYUVANTE EXTENDIDA EN EL CÁNCER DE MAMA HER-2 POSITIVO EN ESTADIO INICIAL

Los resultados del tratamiento perioperatorio del cáncer de mama HER-2 positivo aún representan un desafío para el desarrollo de nuevas estrategias, ya que el riesgo de recurrencia es de alrededor del 10-15% y del 25-30% a los 3 y 10 años, respectivamente, a pesar de las nuevas terapias, como el tratamiento adyuvante con la combinación de trastuzumab y pertuzumab o T-DM1. 1–6 Este riesgo es ciertamente aún mayor en pacientes sin respuesta patológica completa después del tratamiento neoadyuvante con terapia anti-HER -2. 7–11

En este contexto, neratinib ofrece un mecanismo de acción diferente a las moléculas disponibles anteriormente, ya que representa un inhibidor de la tirosina quinasa capaz de bloquear HER-1, HER-2 y HER-4. El tratamiento adyuvante con neratinib adyuvante se evaluó en el estudio de fase III ExteNET, que aleatorizó a 2.840 pacientes con cáncer de mama HER-2 positivo con afectación de los ganglios linfáticos o en tratamiento neoadyuvante y sin respuesta patológica completa entre neratinib o placebo administrado durante 1 año después de la finalización de tratamiento adyuvante con trastuzumab en los 2 años anteriores a la aleatorización.

Entre la población evaluada, aproximadamente la mitad de las pacientes se encontraban en status premenopáusico, alrededor del 75% tenían afectación de los ganglios linfáticos (incluido el 30% con ≥ 4 ganglios linfáticos positivos), el 57% tenían receptores hormonales positivos (RH positivos) y el 68% habían recibido régimen de quimioterapia con antraciclina y taxano. En los pacientes con RH positivo que comenzaron el tratamiento con neratinib adyuvante en el plazo de 1 año desde la suspensión del trastuzumab, hubo una reducción del 51% en el riesgo de enfermedad invasiva o muerte en comparación con el tratamiento con placebo (HR=0,49; IC del 95%: 0,30-0,78; p=0,02), con un beneficio absoluto del 4,5% a los 2 años. 12,13 En análisis exploratorio, los pacientes con RH positivo sin respuesta patológica completa tras el tratamiento neoadyuvante y tratados con neratinib adyuvante ≤ 1 año tras el uso de trastuzumab mostraron un beneficio en la supervivencia global (HR=0,47; IC del 95%: 0,22-0,92) con una ganancia absoluta a los 8 años del 9,1%. 12 Otro dato a destacar es la menor tasa de recurrencia de la enfermedad en el sistema nervioso central en pacientes tratados con neratinib (incidencia acumulada de 0,7% versus 2,1% a 5 años).

La Dra. Joyce O’Shaugnessy, oncóloga del Baylor-Sammons Cancer Center en Dallas, Texas, presenta en este Video-MOC una revisión exhaustiva de la justificación del uso de neratinib adyuvante, así como un algoritmo para la selección y el manejo de pacientes con diarrea, la toxicidad más prevalente tras el consumo de drogas, según el estudio CONTROL. 14 Posteriormente, los Dres. Antonio C. Buzaid y Carlos Barrios, editores del MOC, discuten la incorporación del uso de neratinib adyuvante en la práctica clínica después de la reciente aprobación de ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária).

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Referencias:

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  2. Perez EA, Romond EH, Suman VJ, et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: planned joint analysis of overall survival from NSABP B-31 and NCCTG N9831. J Clin Oncol. 2014;32(33):3744-3752. doi:10.1200/JCO.2014.55.5730
  3. Goldhirsch A, Gelber RD, Piccart-Gebhart MJ, et al. 2 years versus 1 year of adjuvant trastuzumab for HER2-positive breast cancer (HERA): an open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2013;382(9897):1021-1028. doi:10.1016/S0140-6736(13)61094-6
  4. Cameron D, Piccart-Gebhart MJ, Gelber RD, et al. 11 years’ follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial. Lancet. 2017;389(10075):1195-1205. doi:10.1016/S0140-6736(16)32616-2
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  6. von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617-628. doi:10.1056/NEJMOA1814017
  7. Untch M, Fasching PA, Konecny GE, et al. Pathologic complete response after neoadjuvant chemotherapy plus trastuzumab predicts favorable survival in human epidermal growth factor receptor 2-overexpressing breast cancer: results from the TECHNO trial of the AGO and GBG study groups. J Clin Oncol. 2011;29(25):3351-3357. doi:10.1200/JCO.2010.31.4930
  8. Untch M, Minckwitz G von, Gerber B, et al. Survival Analysis After Neoadjuvant Chemotherapy With Trastuzumab or Lapatinib in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer in the GeparQuinto (G5) Study (GBG 44). Journal of Clinical Oncology. 2018;36(13):1308-1316. doi:10.1200/JCO.2017.75.9175
  9. de Azambuja E, Holmes AP, Piccart-Gebhart M, et al. Lapatinib with trastuzumab for HER2-positive early breast cancer (NeoALTTO): survival outcomes of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial and their association with pathological complete response. Lancet Oncol. 2014;15(10):1137-1146. doi:10.1016/S1470-2045(14)70320-1
  10. Robidoux A, Tang G, Rastogi P, et al. Evaluation of lapatinib as a component of neoadjuvant therapy for HER2+ operable breast cancer: 5-year outcomes of NSABP protocol B-41. https://doi.org/101200/JCO20163415_suppl501. 2016;34(15_suppl):501-501. doi:10.1200/JCO.2016.34.15_SUPPL.501
  11. Gianni L, Pienkowski T, Im YH, et al. 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol. 2016;17(6):791-800. doi:10.1016/S1470-2045(16)00163-7
  12. Chan A, Moy B, Mansi J, et al. Final Efficacy Results of Neratinib in HER2-positive Hormone Receptor-positive Early-stage Breast Cancer From the Phase III ExteNET Trial. Clin Breast Cancer. 2021;21(1):80-91.e7. doi:10.1016/J.CLBC.2020.09.014
  13. Martin M, Holmes FA, Ejlertsen B, et al. Neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in HER2-positive breast cancer (ExteNET): 5-year analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(12):1688-1700. doi:10.1016/S1470-2045(17)30717-9
  14. Barcenas CH, Hurvitz SA, di Palma JA, et al. Improved tolerability of neratinib in patients with HER2-positive early-stage breast cancer: the CONTROL trial. Ann Oncol. 2020;31(9):1223-1230. doi:10.1016/J.ANNONC.2020.05.012

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