Editores de la serie MOC: Antonio Carlos Buzaid - Fernando Cotait Maluf - Carlos H. Barrios

Editor-invitado: Caio Max S. Rocha Lima

Video-MOC

Vol 13 • Num 18

EL PAPEL DEL NERATINIB COMO TERAPIA ADYUVANTE EXTENDIDA EN EL CÁNCER DE MAMA HER-2 POSITIVO EN ESTADIO INICIAL

Los resultados del tratamiento perioperatorio del cáncer de mama HER-2 positivo aún representan un desafío para el desarrollo de nuevas estrategias, ya que el riesgo de recurrencia es de alrededor del 10-15% y del 25-30% a los 3 y 10 años, respectivamente, a pesar de las nuevas terapias, como el tratamiento adyuvante con la combinación de trastuzumab y pertuzumab o T-DM1. 1–6 Este riesgo es ciertamente aún mayor en pacientes sin respuesta patológica completa después del tratamiento neoadyuvante con terapia anti-HER -2. 7–11

En este contexto, neratinib ofrece un mecanismo de acción diferente a las moléculas disponibles anteriormente, ya que representa un inhibidor de la tirosina quinasa capaz de bloquear HER-1, HER-2 y HER-4. El tratamiento adyuvante con neratinib adyuvante se evaluó en el estudio de fase III ExteNET, que aleatorizó a 2.840 pacientes con cáncer de mama HER-2 positivo con afectación de los ganglios linfáticos o en tratamiento neoadyuvante y sin respuesta patológica completa entre neratinib o placebo administrado durante 1 año después de la finalización de tratamiento adyuvante con trastuzumab en los 2 años anteriores a la aleatorización.

Entre la población evaluada, aproximadamente la mitad de las pacientes se encontraban en status premenopáusico, alrededor del 75% tenían afectación de los ganglios linfáticos (incluido el 30% con ≥ 4 ganglios linfáticos positivos), el 57% tenían receptores hormonales positivos (RH positivos) y el 68% habían recibido régimen de quimioterapia con antraciclina y taxano. En los pacientes con RH positivo que comenzaron el tratamiento con neratinib adyuvante en el plazo de 1 año desde la suspensión del trastuzumab, hubo una reducción del 51% en el riesgo de enfermedad invasiva o muerte en comparación con el tratamiento con placebo (HR=0,49; IC del 95%: 0,30-0,78; p=0,02), con un beneficio absoluto del 4,5% a los 2 años. 12,13 En análisis exploratorio, los pacientes con RH positivo sin respuesta patológica completa tras el tratamiento neoadyuvante y tratados con neratinib adyuvante ≤ 1 año tras el uso de trastuzumab mostraron un beneficio en la supervivencia global (HR=0,47; IC del 95%: 0,22-0,92) con una ganancia absoluta a los 8 años del 9,1%. 12 Otro dato a destacar es la menor tasa de recurrencia de la enfermedad en el sistema nervioso central en pacientes tratados con neratinib (incidencia acumulada de 0,7% versus 2,1% a 5 años).

La Dra. Joyce O’Shaugnessy, oncóloga del Baylor-Sammons Cancer Center en Dallas, Texas, presenta en este Video-MOC una revisión exhaustiva de la justificación del uso de neratinib adyuvante, así como un algoritmo para la selección y el manejo de pacientes con diarrea, la toxicidad más prevalente tras el consumo de drogas, según el estudio CONTROL. 14 Posteriormente, los Dres. Antonio C. Buzaid y Carlos Barrios, editores del MOC, discuten la incorporación del uso de neratinib adyuvante en la práctica clínica después de la reciente aprobación de ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária).

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Referencias:

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  2. Perez EA, Romond EH, Suman VJ, et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: planned joint analysis of overall survival from NSABP B-31 and NCCTG N9831. J Clin Oncol. 2014;32(33):3744-3752. doi:10.1200/JCO.2014.55.5730
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  4. Cameron D, Piccart-Gebhart MJ, Gelber RD, et al. 11 years’ follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial. Lancet. 2017;389(10075):1195-1205. doi:10.1016/S0140-6736(16)32616-2
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  11. Gianni L, Pienkowski T, Im YH, et al. 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol. 2016;17(6):791-800. doi:10.1016/S1470-2045(16)00163-7
  12. Chan A, Moy B, Mansi J, et al. Final Efficacy Results of Neratinib in HER2-positive Hormone Receptor-positive Early-stage Breast Cancer From the Phase III ExteNET Trial. Clin Breast Cancer. 2021;21(1):80-91.e7. doi:10.1016/J.CLBC.2020.09.014
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  14. Barcenas CH, Hurvitz SA, di Palma JA, et al. Improved tolerability of neratinib in patients with HER2-positive early-stage breast cancer: the CONTROL trial. Ann Oncol. 2020;31(9):1223-1230. doi:10.1016/J.ANNONC.2020.05.012

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