Vol 13 • Num 03

ALPELISIB: EFICACIA Y MANEJO DEL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO CON MUTACIÓN PIK3CA DESPUÉS DE LA PROGRESIÓN A TRATAMIENTO ANTERIOR DE BASE ENDOCRINA

El tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo implica el uso de terapia endocrina asociada con un inhibidor de la ciclina 4/6, dada la relevancia del beneficio en diferentes resultados de supervivencia demostrado con el uso de esta combinación en diferentes estudios clínicos. Sin embargo, en caso de progresión a este régimen, el tratamiento posterior debe tener en cuenta el estado de mutación somática en el gen PIK3CA.

Para los pacientes con una mutación PIK3CA, correspondiente a aproximadamente el 40% de esta población, los resultados del estudio SOLAR-1 demostraron que el tratamiento combinado de alpelisib (Piqray®), un inhibidor de PI3K, y fulvestrant redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte comparado con placebo y fulvestrant (HR=0,65; IC de 95%: 0,50-0,85; p=0,00065). Además, la supervivencia global fue numéricamente superior en el grupo del fármaco objetivo, siendo de 39,3 versus a 31,4 meses en los brazos de alpelisib y placebo, respectivamente (HR=0,86; IC de 95%: 0,64-1,15). La diferencia en la mediana de supervivencia global fue aún mayor en pacientes con metástasis hepáticas y pulmonares: 37,2 versus a 22,8 meses (HR=0,68; IC de 95%: 0,46-1,00), favoreciendo claramente al grupo que recibió alpelisib. Sin embargo, a pesar de las ganancias significativas en los resultados de supervivencia, se debe considerar la incidencia de eventos adversos para la administración segura del tratamiento, destacando entre los eventos adversos más comunes en la combinación de alpelisib y fulvestrant, hiperglucemia, diarrea y erupción cutánea. Particularmente en el caso de la hiperglucemia, esta toxicidad puede presentarse hasta en un 65% de los pacientes, con un 37% de casos de eventos grado ≥ 3. ^{1 e 2} Se pueden utilizar diferentes estrategias para mitigar esta toxicidad, incluyendo intervenciones farmacológicas, así como modificaciones dietéticas e implementación de una rutina de actividad física resistida.

En este Video-MOC, la Dra. Debora de Melo Gagliato, oncóloga clínica de BP – La Beneficência Portuguesa de São Paulo, presenta datos clínicos sobre el uso de alpelisib en el tratamiento del cáncer de mama avanzado. A continuación, la Dra. Ana Luísa de Castro Baccarin, oncóloga clínica con posgrado en nutrología, repasa estrategias de intervención nutricional y cambios en el estilo de vida que pueden tener un impacto positivo en la seguridad del tratamiento con alpelisib. Al finalizar, los especialistas participan en una discusión con el Dr. Antonio Carlos Buzaid, editor del MOC, sobre los principales puntos a considerar en el uso de alpelisib en la práctica clínica.

1. N Engl J Med. 2019 May 16;380(20):1929-1940.
2. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):208-217.

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