Vol 10 • Num 07

INDICACIONES DEL USO DE OLAPARIB EN BRASIL

En este número de Video-MOC, resumimos los estudios que condujeron a la aprobación significativa del inhibidor de olaparib PARP en Brasil para el tratamiento del cáncer de mama en pacientes con mutación BRCA 1 o BRCA 2 (OlympiAD) y también en el cáncer de ovario, en dos escenários. Escenarios de primera línea en pacientes con mutación BRCA 1 o BRCA 2 y en pacientes independientes de la mutación sensible al platino (SOLO-1, ESTUDIO 19 y SOLO-2).

Con la participación de la Dra. Graziela Zibetti Dal Molin, oncóloga clínica de BP – La Beneficencia portuguesa de São Paulo y la moderación del Dr. Antonio Carlos Buzaid, la presentación comienza con una explicación aclaratoria sobre las mutaciones germinales y las mutaciones somáticas, que generalmente se identifican en las pruebas genéticas y poder utilizarlas en el tratamiento. A continuación se presenta una revisión del mecanismo de acción de los inhibidores de PARP, una clase de medicamentos que actúan sobre una vía del mecanismo de reparación de defectos en una cadena de ADN. En individuos con deficiencia en el proceso de reparación de defectos de ADN de doble cadena a través del proceso de recombinación homóloga, el inhibidor de PARP produce la muerte celular, un mecanismo llamado letalidad sintética.

Posteriormente, la Dra. Graziela continúa hablando sobre las mutaciones de cáncer de seno más comunes en el escenario nacional y establece los criterios clínicos para solicitar la prueba de genes BRCA 1 y BRCA 2 en pacientes con cáncer de seno en Brasil.

Finalmente, los datos del estudio se ponen en perspectiva, comenzando con el estudio de fase III OlympiAD, que comparó olaparib versus quimioterapia elegida por el investigador en pacientes con cáncer de mama HER-2 negativo que portan una mutación de línea germinal perjudicial en los genes BRCA 1 o BRCA 2 previamente tratadas con hasta dos líneas de quimioterapia con antraciclina y taxano. El estudio fue positivo, con una reducción del 40% en el riesgo de progresión o muerte, y un aumento de 8 meses en la supervivencia general en el brazo que recibió olaparib.

En el cáncer de ovario, el estudio SOLO-1 trajo un cambio de paradigma, mostrando que las mujeres con cáncer de ovario avanzado y BRCAm tratadas con olaparib (terapia de mantenimiento) tuvieron una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión, aproximadamente 3 años, Un dato positivo nunca visto en el cáncer de ovario.

En el escenario del cáncer de ovario recurrente sensible al platino, los datos también fueron positivos con el uso de olaparib (Estudio 19 con la dosis previa de cápsula de 400 mg) y (Estudio SOLO-2 con la dosis actual de tableta de 300 mg que incluido solo pacientes con mutación BRCA). Los resultados del Estudio 19 demostraron por primera vez (2012) un riesgo reducido de progresión incluso en pacientes que no mutaron los genes BRCA 1 y BRCA 2. Este beneficio llevó a la aprobación de olaparib independientemente del estado de BRCA inicialmente en los Estados Unidos ( FDA) seguido por varios otros países. Luego, el estudio SOLO-2 corroboró los datos del Estudio 19, mostrando la consistencia de la positividad de los datos, con una reducción del 70% en el riesgo de progresión, un beneficio importante en la población seleccionada con mutación BRCA.

Con respecto a la toxicidad, la Dra. Graziela afirma: “La incorporación de inhibidores de PARP en la práctica de los oncólogos clínicos lamentablemente aún no es una realidad global, por lo que el manejo y la comprensión de las toxicidades es bastante importante. Las toxicidades más comunes son hematológicas, siendo la principal toxicidad hematológica de olaparib la anemia. Las náuseas, los vómitos, la fatiga y los hábitos intestinales alterados también están asociados con el uso de estos medicamentos. La toxicidad es peor al comienzo del tratamiento y tiende a mejorar con el paso de los meses hasta una meseta. Por lo tanto, es muy importante controlar las expectativas de los pacientes y cuidadores al comienzo del tratamiento ”.

Mire otro Video MOC y también vea consejos sobre cómo manejar las toxicidades.

Publicado el 26/08/2019.