Vol 10 • Num 06

SECUENCIA DE TRATAMIENTO EN CPCNP AVANZADO

Durante muchas décadas, el tratamiento a base de platino ha sido el tratamiento estándar en el cáncer de pulmón no pequeñas células avanzado (CPCNP avanzado), con una tasa de respuesta baja y una perspectiva de supervivencia mediana inferior a 12 meses. Sin embargo, este escenario ha estado cambiando con la presencia de nuevos medicamentos y nuevas estrategias, temas que se discuten en este Video-MOC, con la presentación de la Dra. Carolina Kawamura Haddad, oncóloga de la BP – La Beneficencia Portuguesa de São Paulo, y la moderación Del Dr. William Nassib William Jr., Director Médico de Oncología y Hematología en BP – La Beneficencia Portuguesa de São Paulo.

El cáncer de pulmón de células no pequeñas es una enfermedad que generalmente se diagnostica en una etapa avanzada. En Brasil, el diagnóstico de enfermedad avanzada ocurre en alrededor del 70-90% de los pacientes. En este contexto, la definición del tipo de tratamiento es de suma importancia. Por lo tanto, hemos preparado este Video-MOC, que brinda al lector no solo una presentación completa sobre la secuencia de tratamiento en CPCNP avanzada, sino también una extensa discusión sobre el algoritmo de tratamiento en 2019.

En la primera línea de quimioterapia basada en platino, hubo un cambio de escenario, un hito, alrededor de 2006, con la adición del bevacizumab antiangiogénico a la quimioterapia, una estrategia que demostró por primera vez una supervivencia media superior a 12 meses, más el aumento de la tasa de respuesta (del 15% al 35%) y la supervivencia libre de progresión (de 4,5 meses a 6,2 meses).

La terapia dirigida, a su vez, ha ganado terreno como una opción de tratamiento de primera línea estándar, con tratamientos dirigidos que han cambiado la historia natural de la enfermedad.

Con respecto a la inmunoterapia, que desde 2012 ha revolucionado el tratamiento de varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de pulmón, la Dra. Carolina Kawamura señala los tratamientos de primera línea actualmente establecidos como estándar y pone en perspectiva los datos de los estudios que llevaron a las respectivas Aprobaciones.

• KEYNOTE-024, que demostró la superioridad de la monoterapia con pembrolizumab sobre la quimioterapia convencional en pacientes con histología escamosa y no escamosa avanzada, EGFR negativo, ALK, con expresión de PDL-1 superior al 50%.

• KEYNOTE-042, que evaluó un corte de PDL-1 más bajo (TPS 1-49%). También estudio positivo, aunque con resultados que no demuestran la superioridad de la monoterapia con pembrolizumab sobre la quimioterapia en términos de tasa de respuesta.

• KEYNOTE-189, un estudio que también cambió la perspectiva del algoritmo al demostrar una mayor supervivencia libre de progresión, supervivencia global y tasa de respuesta con la combinación de platino/pemetrexed + pembrolizumab en pacientes con histología avanzada no escamosa, sin mutación EGFR / ALK, independientemente del nivel de expresión de PDL-1.

• IMPower-150, un estudio que combinó la quimioterapia con la inmunoterapia y la terapia antiangiogénica en pacientes con enfermedad no escamosa, independientemente del nivel de expresión de PDL-1, que muestra un aumento de 4,5 meses en la supervivencia general después del régimen de cuatro fármacos, atezolizumab + carboplatino + paclitaxel + bevacizumab, seguido de atezolizumab + bevacizumab.

• KEYNOTE-407, un estudio dedicado a pacientes con histología escamosa independientemente del nivel de expresión de PDL-1. También positivo, mostrando un aumento en la supervivencia y la tasa de respuesta (57,9% versus 38,4%) con la adición de pembrolizumab a carboplatino y paclitaxel / nab-paclitaxel en comparación con la quimioterapia convencional.

En la segunda línea o en las líneas subsiguientes, docetaxel fue el fármaco más estudiado, con datos que mostraron una ganancia de supervivencia general y, por primera vez, un deterioro menor en la calidad de vida de los pacientes, lo que estableció a docetaxel como el estándar en el tratamiento de rescate.

Los primeros estudios de antiangiogénicos de cáncer de pulmón de segunda línea se realizaron en el contexto de la quimioterapia posterior al fracaso (estudios LUME-Lung 1 y REVEL):

• El estudio LUME-Lung 1, fase III, que evaluó docetaxel y nintedanib versus docetaxel y placebo, llevó a la aprobación de nintedanib en combinación con docetaxel en Brasil para la segunda línea. El estudio incluyó pacientes con histología escamosa y no escamosa, pero se observó ganancia de supervivencia para el adenocarcinoma.

• REVEL, un importante estudio que incluyó pacientes con histología escamosa y no escamosa que habían fallado en el tratamiento doble de platino de primera línea para recibir docetaxel y ramucirumab versus docetaxel y placebo. Los resultados del análisis favorecieron al grupo de ramucirumab, demostrando beneficios en ambas histologías en términos de supervivencia global, supervivencia libre de progresión y tasa de respuesta objetiva (22.9% versus 13.6%), colocando docetaxel + ramucirumab como tratamiento estándar. después de la falla del platino para histología escamosa y no escamosa.

• LUX-Lung 8, el trabajo que condujo a la aprobación de afatinib, otra alternativa para la histología escamosa, con ganancias en la supervivencia general y mayor tasa de respuesta en comparación con erlotinib.

Finalmente, la presentación da espacio para la discusión sobre el algoritmo de tratamiento en 2019, y muestra que el tratamiento basado en inmunoterapia ha sido definido como el estándar oro para (casi) todos los pacientes con CPCNP avanzado.

Publicado el 30/07/2019.

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