Vol 10 • Num 01

CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO – EL PAPEL DEL ABEMACICLIB

Vea el nuevo Vídeo-MOC con una extensa revisión sobre los estudios MONARCH 1, MONARCH 2 y MONARCH 3, que evaluaron el uso del inhibidor oral selectivo de CDK4/6 abemaciclib y demostraron ganancias significativas en el tratamiento del cáncer de mama metastásico, llevando a la aprobación en diversos países y recientemente en Brasil.

Con la presentación de la Dra. Juliana Martins Pimenta, miembro titular de la BP – La Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo y moderación del Dr. Antonio Carlos Buzaid, la discusión comienza con una explicación importante del mecanismo de acción y los beneficios del inhibidor de CDK4/6 asociados al inhibidor de la aromatasa (IA), fulvestrant o como agente único.

Después, la Dra. Juliana Pimenta sigue hablando de las aprobaciones del inhibidor de CDK4/6 abemaciclib en el tratamiento del cáncer de mama metastásico (CMM) Receptor Hormonal (RH) positivo y HER-2 negativo como monoterapia en pacientes previamente tratados con al menos dos regímenes (MONARCH 1), en combinación con fulvestranto en las pacientes que progresaron con tratamiento endocrino previo (MONARCH 2) y en asociación con inhibidor de la aromatasa no esteroidal (IANE) en pacientes sin tratamiento previo (MONARCH 3).

Por fin, los datos de los estudios se ponen en perspectiva, empezando por el MONARCH 1, que evaluó el uso de abemaciclib como agente único en pacientes previamente tratados, demostrando tasa de respuesta parcial compatible con lo que se ve con la quimioterapia (19,7%) , así como en la supervivencia global (17,7 meses) y la supervivencia libre de progresión (6 meses), sin embargo con una duración de respuesta larga (8,6 meses), superior a la que se observa con la quimioterapia.

En el MONARCH 2, se observó el uso de abemaciclib en combinación con fulvestranto versus placebo en las pacientes que progresaron con tratamiento endocrino previo. Las pacientes presentaron beneficios significativos en supervivencia libre de progresión (16,4 versus a 9,3 meses, HR=0,553) y tasa de respuesta (48,1% versus 21,3%). La reducción en el tamaño del tumor fue más evidente también en el brazo de abemaciclib, y la respuesta tumoral fue duradera. Los eventos adversos más comunes fueron neutropenia grados 3 y 4 (del orden 26,5%) y diarrea precoz, que fue controlada con ajuste de dosis y medicación antidiarreica.

El MONARCH 3, por su parte, fue el estudio que evaluó abemaciclib como terapia inicial en pacientes en la posmenopausia con enfermedad metastásica o localmente recurrente que podrían haber recibido tratamiento endocrino en la neodyuvancia o adyuvante desde que el intervalo libre de enfermedad fuera mayor que 12 meses de la fecha de finalización de la terapia endócrina adyuvante. Las pacientes fueron aleatorizadas para recibir abemaciclib asociado a anastrozol o letrozol versus placebo asociado a anastrozol o letrozol. El estudio demostró que el abemaciclib asociado a un inhibidor de la aromatasa mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (28,18 versus 14,76 meses), así como la tasa de respuesta (59,2% versus 43,8%). Las respuestas se mantuvieron a lo largo del tiempo y llevaron a una reducción significativa del tumor. El perfil de seguridad fue consistente, y los beneficios se observaron entre los subgrupos preplanificados.

“Abemaciclib es una importante medicación que se destaca en algunos puntos. En primer lugar, como la única droga que puede ser usada como agente único, con un grado de actividad elevado (del orden del 20%) y una duración de respuesta mediana del orden de 8 meses, lo que llama la atención”, comenta el Dr. Antonio Carlos Buzaid al discutir con la Dra. Juliana Pimenta, que afirma “las otras dos medicaciones de esta clase (palbociclib y ribociclib) no mostraron una tasa de respuesta tan significativa (menos del 10% en ambos casos). Abemaciclib muestra de hecho una tasa de respuesta considerable, comparable con la quimioterapia y con una duración más significativa de lo que la gente suele ver con la quimioterapia. De hecho, estábamos en la expectativa de la llegada en esa medicación porque hay muchos pacientes que ya han progresado con líneas hormonales que impiden el uso del inhibidor CDK4/6 con fuvestranto o con inidodor de aromatasa porque ya usaron esas medicaciones previamente. Ahora, con la llegada de abemaciclib, tenemos la opción de usar esa clase de medicación como monoterapia “.

Publicado el 12/04/2019.

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