Zongertinib recibe aprobación acelerada para el tratamiento del cáncer de pulmón con mutación en HER-2

El 8 de agosto de 2025, la FDA (Food and Drug Administration) otorgó aprobación acelerada a zongertinib para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso, irressecable o metastásico, portadores de mutaciones activadoras del gen HER-2 (ERBB2) que ya hayan recibido terapia sistémica previa.

La eficacia se evaluó en el estudio de fase I/II Beamion LUNG-1, que incluyó pacientes con CPCNP no escamoso irressecable o metastásico, portadores de mutaciones activadoras de HER-2 y previamente tratados con terapia sistémica. El estudio incluyó 71 pacientes previamente tratados con quimioterapia basada en platino, pero sin uso previo de inhibidor de tirosina quinasa o anticuerpo conjugado a fármaco (ADC) anti-HER-2. Las características demográficas y clínicas de esta población fueron las siguientes: mediana de edad de 62 años (intervalo: 30 a 80), 70 % mujeres, 39 % con estado de desempeño ECOG 0 y 61 % ECOG 1, 65 % nunca habían fumado, 100 % con enfermedad metastásica y 37 % con metástasis cerebrales.

La tasa de respuesta objetiva en este subgrupo fue del 75 %, con 58 % presentando duración de respuesta de al menos 6 meses. También se incluyó un subgrupo de 34 pacientes previamente tratados con quimioterapia basada en platino y un ADC anti-HER-2. La mediana de edad de estos pacientes fue de 58 años (intervalo: 31 a 85), 65 % mujeres, con estado de desempeño ECOG basal 0 en 21 % y 1 en 79 %, y 65 % nunca habían fumado. Todos los pacientes presentaban enfermedad metastásica y 74 % tenían metástasis cerebrales. El número mediano de terapias previas fue de 3 (intervalo: 1 a 8), 100 % habían recibido quimioterapia basada en platino, 77 % tratamiento previo con anticuerpo anti-PD-1/PD-L1 y 2,9 % recibieron tratamiento anterior con inhibidor de tirosina quinasa dirigido a HER-2. En esta población, la tasa de respuesta fue del 44 %, con 27 % presentando duración de respuesta de al menos 6 meses.

Eventos adversos graves se observaron en 34 % de los pacientes que recibieron zongertinib. Los más frecuentes (≥ 2 %) fueron: disnea (4,8 %), embolia pulmonar (4,8 %), hepatotoxicidad (2,9 %) y neumonía (2,9 %). La suspensión definitiva de zongertinib debido a reacciones adversas ocurrió en 2,9 % de los pacientes. Los eventos que llevaron a la interrupción permanente del tratamiento fueron hepatotoxicidad, aumento de la fosfatasa alcalina sérica, disnea, aumento de la gamma-glutamil transferasa, hemoptisis y fiebre.

La dosis recomendada varía según el peso corporal: para pacientes con peso < 90 kg, es de 120 mg, vía oral, una vez al día. Para aquellos con peso ≥ 90 kg, 180 mg, vía oral, una vez al día.

Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida