Taletrectinib es aprobado por el FDA para cáncer de pulmón de células no pequeñas ROS1-positivo

El 11 de junio de 2025, el Food and Drug Administration (FDA) aprobó el uso de taletrectinib, un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI), para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico ROS1-positivo.

La aprobación se basó en los resultados combinados de dos estudios multicéntricos, abiertos y de un solo brazo: TRUST-I y TRUST-II, que evaluaron la eficacia de taletrectinib tanto en pacientes sin tratamiento previo con TKI dirigido a ROS1 como en aquellos previamente tratados con este tipo de agente.

En los estudios TRUST-I y TRUST-II se incluyeron 270 pacientes en total. La mayoría presentaba adenocarcinoma metastásico y ECOG 1. Entre los pacientes sin exposición previa a TKI (N=157), la edad media fue de 56 años, aproximadamente 55% eran mujeres, 52% nunca fumadores, 24% con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y 19% habían recibido quimioterapia basada en platino para la enfermedad avanzada previamente. Entre los pacientes previamente tratados con TKI (N=113), 69% eran no fumadores, 49% presentaban metástasis en el SNC, 37% habían recibido quimioterapia basada en platino, 91% habían recibido crizotinib y 9% entrectinib.

La tasa de respuesta objetiva (TRO) en pacientes sin exposición previa a TKI fue de 90% en el estudio TRUST-I y 85% en el TRUST-II. La duración de la respuesta (DR) fue ≥ 12 meses en 72% de los respondedores en TRUST-I y en 63% en TRUST-II. Entre los pacientes previamente tratados con un TKI dirigido a ROS1, la TRO fue de 52% en TRUST-I y 62% en TRUST-II. La duración de la respuesta fue ≥ 6 meses en 74% y 83% de los casos, respectivamente. Eventos adversos graves se reportaron en 31% de los pacientes tratados con taletrectinib. Los más frecuentes (≥ 2% de los pacientes) incluyeron neumonía (7%), derrame pleural (4,7%) y hepatotoxicidad (2,4%). La suspensión permanente del tratamiento fue necesaria en 7% de los pacientes debido a eventos adversos, siendo los más frecuentes la neumonía, la enfermedad pulmonar intersticial y la hepatotoxicidad. Las reducciones de dosis fueron necesarias en 29% de los casos, principalmente debido a elevaciones en los niveles de transaminasas (≥ 5%).

La dosis recomendada es taletrectinib 600 mg, por vía oral, una vez al día, en ayunas (al menos 2 horas antes y después de las comidas), hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad limitante.

Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida