El 12 de junio de 2025, el FDA (Food and Drug Administration) aprobó el uso de pembrolizumab como tratamiento perioperatorio para pacientes adultos CEC de cabeza y cuello localmente avanzado y resecable, con expresión de PD-L1 (CPS ≥ 1). Se trata de la primera aprobación con enfoque neoadyuvante y adyuvante para CEC de cabeza y cuello, además de ser la primera indicación terapéutica aprobada para esta neoplasia en los últimos seis años.
La aprobación se basó en los resultados del estudio clínico aleatorizado de fase III KEYNOTE-689, que evaluó 714 pacientes con CEC de cabeza y cuello localmente avanzado, estadios III a IVA. De estos, 682 presentaban tumores con CPS ≥ 1, conformando la población primaria para el análisis de eficacia.
Los pacientes fueron aleatorizados para recibir el tratamiento experimental con 2 ciclos neoadyuvantes de pembrolizumab cada 3 semanas, seguidos de cirugía, 3 ciclos adyuvantes de pembrolizumab junto con radioterapia (RT) con o sin cisplatino, y posteriormente 12 ciclos adicionales de pembrolizumab en monoterapia; o el estándar de tratamiento, que consiste en cirugía y RT adyuvante con o sin cisplatino, según las características patológicas.
Las características basales de la población con CPS ≥ 1 incluyeron edad mediana de 60 años (33% ≥ 65 años), predominio masculino (79%), aproximadamente 79% eran fumadores actuales o exfumadores, y 68% de los pacientes presentaban tumores con CPS ≥ 10. La proporción de pacientes con enfermedad en estadio III fue del 26%, y en estadio IVA, del 74%. La proporción de pacientes que se sometió a cirugía definitiva fue similar entre los grupos (88%). En el brazo pembrolizumab, el 35% recibió RT con cisplatino, el 57% RT con pembrolizumab, el 3% solo cisplatino y el 5% solo RT. En el grupo control, el 52% recibió cisplatino con RT y el 48% solo RT.
El desfecho primario fue la sobrevida libre de eventos (SLE), definida como el tiempo hasta la progresión de la enfermedad antes de la cirugía, recurrencia local o a distancia, o muerte. La mediana de SLE fue de 59,7 meses en el brazo pembrolizumab versus 29,6 meses en el grupo control (HR=0,70; IC del 95%: 0,55–0,89; p=0,0014). Los datos de sobrevida global aún son inmaduros, sin tendencia negativa observada.
Los eventos adversos fueron consistentes con el perfil conocido de pembrolizumab, incluyendo reacciones inmunomediadas, reacciones a la infusión y toxicidad embriofetal. La tasa de pacientes que no pudieron someterse a cirugía debido a eventos adversos fue del 1,4% en ambos grupos.
Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida