Osimertinib está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de pulmón localmente avanzado

El 25 de septiembre de 2024, FDA (Food and Drug Administration) aprobó el uso de osimertinib para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado, irresecable (estadio III), cuyos tumores tienen deleciones en el exón 19 o mutaciones L858R en el exón 21 del gen EGFR en las que la enfermedad no ha progresado durante o después de la quimiorradioterapia basada en platino.

Esta nueva indicación terapéutica de osimertinib se basa en los resultados del estudio LAURA de fase III (NCT03521154), que aleatorizó a 216 pacientes con CPCNP en estadio III irresecable con mutaciones de EGFR en una proporción de 2:1 para recibir osimertinib o placebo hasta la progresión de la enfermedad o limitar la toxicidad.  Entre los pacientes incluidos, la edad promedio fue de 63 años, siendo el 13% ≥ 75 años. El 70% de los pacientes informó ausencia de antecedentes de tabaquismo. En cuanto a los estadios de la enfermedad, el 35% de los pacientes tenían CPCNP en estadio IIIA, el 49% de los pacientes tenían estadio IIIB y el 16% de los pacientes tenían estadio IIIC. La histología escamosa estuvo presente en el 4%, mientras que el 96% tenía histología no escamosa. Las eliminaciones del exón 19 representaron el 54% de las mutaciones y el 45% tenía mutaciones L858R en el exón 21. Antes de la aleatorización, el 89% de los pacientes recibieron tratamiento de quimiorradiación concomitante y el 11% de los pacientes recibieron quimiorradiación secuencial. Todos los pacientes recibieron quimioterapia basada en platino (55% quimioterapia basada en carboplatino y 44% quimioterapia basada en cisplatino). La mediana de la dosis total de radiación fue de 60 Gy para los pacientes de ambos brazos.

El resultado primario fue la supervivencia libre de progresión, que mostró un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente relevante a favor del tratamiento con osimertinib, con una mediana de 39,1 meses, en comparación con 5,6 meses en el grupo de placebo (HR=0,16; IC del 95%: 0,10-0,24; p<0,001). La supervivencia global aún no se ha analizado completamente, pero no hubo signos de empeoramiento en el grupo tratado. Todos los pacientes se sometieron a resonancias magnéticas cerebrales al inicio del estudio y en cada seguimiento durante el estudio. En un análisis exploratorio de los sitios de recaída, la proporción de pacientes con nuevas lesiones del sistema nervioso central en el momento de la progresión de la enfermedad fue de 17/143 pacientes (12%) en el grupo de osimertinib y de 26/73 pacientes (36%) en el grupo de placebo. Los efectos adversos más frecuentes (≥ 20%) en el grupo que recibió osimertinib incluyeron linfopenia, neumonitis, neutropenia, diarrea y toxicidad en las uñas, además de infecciones como COVID-19.

Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida