Nuevo tratamiento para gliomas de línea media recibe aprobación acelerada de la FDA

El 6 de agosto de 2025, el FDA(Food and Drug Administration) otorgó aprobación acelerada a dordaviprone para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos (≥ 1 año de edad) con glioma difuso de línea media (GLM) con mutación H3 K27M, que presentaron progresión de la enfermedad tras tratamiento previo. Esta es la primera aprobación regulatoria de una terapia sistémica para esta mutación específica.

La eficacia de dordaviprone se evaluó con base en datos integrados de 50 pacientes adultos y pediátricos con GLM recidivado y mutación H3 K27M, incluidos en cinco estudios clínicos abiertos y no aleatorizados realizados en Estados Unidos: ONC006 (NCT02525692), ONC013 (NCT03295396), ONC014 (NCT03416530), ONC016 (NCT05392374) y ONC018 (NCT03134131). Todos los pacientes presentaban enfermedad medible y en progresión según los criterios RANO-HGG, y habían recibido tratamiento previo con un intervalo mínimo de 90 días tras radioterapia. Se excluyeron pacientes con glioma intrínseco difuso de puente clásico, tumores primarios de médula espinal, histologías atípicas o con diseminación leptomeníngea.

Los datos demográficos de los pacientes incluidos fueron: mediana de edad de 31 años (intervalo: 9 a 70 años), 6 % menores de 17 años, 46 % mujeres, 72 % con KPS entre 80-100 %. En cuanto a características relevantes de la enfermedad, 72 % de los pacientes fueron tratados en la primera recidiva, mientras que 28 % presentaban dos o más recidivas. El tumor primario se localizó en el tálamo en 52 % de los casos y en región de línea media no-talámica en 48 %. El 88 % recibió tratamiento previo con temozolomida y 62 % utilizaba corticosteroides al momento de la inclusión. El tiempo mediano desde la finalización de la radioterapia previa fue de 7,4 meses.

El principal desenlace de eficacia fue la tasa de respuesta objetiva, alcanzando 22 %, con duración mediana de respuesta de 10,3 meses. Entre los 11 pacientes con respuestas objetivas, 73 % mantuvo el beneficio ≥ 6 meses y 27 % ≥ 12 meses. Eventos adversos graves se observaron en 33 % de los pacientes tratados con dordaviprone. Entre los eventos graves que ocurrieron en más del 2 % de los pacientes destacan: hidrocefalia (5 %), vómitos (4,3 %), cefalea (3,2 %), convulsión (2,4 %) y debilidad muscular (2,1 %). La suspensión permanente del tratamiento debido a eventos adversos ocurrió en 2,1 % de los pacientes y las reducciones de dosis por eventos adversos se reportaron en 2,7 %.

Los eventos adversos más comunes (≥ 20 %) incluyeron: fatiga, cefalea, vómitos, náuseas y dolor musculoesquelético. Las principales alteraciones de laboratorio de grado 3 o 4 (≥ 2 %) fueron linfopenia, hipocalcemia y elevación de transaminasas. Los datos de seguridad de dordaviprone en el prospecto incluyen advertencias y precauciones sobre: hipersensibilidad, prolongación del intervalo QTc y toxicidad embriofetal.

La dosis recomendada para adultos es dordaviprone 625 mg, vía oral, una vez por semana. Para pacientes pediátricos, la dosis se ajusta según el peso corporal, como se especifica en el prospecto del medicamento.

Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida