El 23 de junio de 2025, el FDA (Food and Drug Administration) concedió la aprobación acelerada de datopotamab deruxtecán para el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico, con mutación de EGFR, que hayan progresado después de una terapia dirigida al EGFR y de una quimioterapia basada en platino.
La eficacia se evaluó en una subpoblación combinada de 114 pacientes con CPCNP con mutación de EGFR localmente avanzado o metastásico, previamente tratados con terapia dirigida al EGFR y quimioterapia basada en platino, que recibieron datopotamab deruxtecán en la dosis recomendada en dos ensayos clínicos: TROPION-Lung05 y TROPION-Lung01, el primero multicéntrico de un solo brazo, y el segundo multicéntrico, abierto y aleatorizado. La edad media de los pacientes fue de 63 años, el 43% tenía ≥ 65 años y el 63% eran mujeres. Las metástasis cerebrales estaban presentes en el 33% al inicio del estudio. En cuanto a las mutaciones, el 53% de los tumores presentaban deleciones en el exón 19, el 34% mostraban la mutación L858R en el exón 21, el 28% la mutación T790M, el 2,6% una inserción en el exón 20 y el 14% otras mutaciones en EGFR. Aproximadamente el 4,4% de los pacientes había recibido una línea previa de terapia sistémica, el 39% había recibido dos líneas y el 57% tres o más líneas para enfermedad localmente avanzada o metastásica. Todos los pacientes habían recibido previamente terapia dirigida al EGFR, incluido el 84% que recibió osimertinib, el 99% quimioterapia basada en platino y el 28% fue tratado anteriormente con anti-PD-1/PD-L1.
Los principales criterios de eficacia fueron la tasa de respuesta y la duración media de la respuesta, que fueron del 45% y 6,5 meses, respectivamente. Los eventos adversos más comunes (≥ 20%) fueron: estomatitis, náuseas, alopecia, fatiga, anemia, linfopenia, estreñimiento, hipercalcemia, elevación de transaminasas, leucopenia, aumento de DHL, dolor musculoesquelético, pérdida de apetito y rash cutánea. Los eventos adversos graves ocurrieron en el 26% de los pacientes, y la interrupción definitiva del tratamiento debido a eventos adversos se produjo en el 8% de los casos.
La dosis recomendada de datopotamab deruxtecán es de 6 mg/kg (hasta un máximo de 540 mg para pacientes ≥ 90 kg), por vía intravenosa, cada 3 semanas, hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad limitante.
Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida