Nueva formulación subcutánea de daratumumab es aprobada en EUA

El 6 de noviembre de 2025, el FDA (Food and Drug Administration) aprobó la combinación de daratumumab e hialuronidasa para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple asintomático de alto riesgo (smoldering multiple myeloma, SMM). Esta es la primera aprobación del FDA dirigida específicamente a la población con SMM de alto riesgo, y debe utilizarse exclusivamente en este subgrupo. La nueva indicación amplía el uso del daratumumab subcutáneo, ya aprobado en combinaciones para el mieloma múltiple sintomático, y no se aplica a otras categorías de riesgo de la enfermedad.

La aprobación se basó en los resultados del estudio AQUILA, un ensayo clínico abierto y aleatorizado que incluyó a 390 pacientes con SMM de alto riesgo. Los participantes fueron asignados a recibir daratumumab e hialuronidasa en monoterapia o a seguimiento activo. El brazo de intervención recibió la dosis subcutánea de 1.800 mg/30.000 unidades semanalmente durante las primeras 8 semanas, cada dos semanas entre las semanas 9 y 24, y posteriormente de forma mensual a partir de la semana 25 hasta completar 39 ciclos o hasta la progresión a mieloma múltiple o la aparición de toxicidad limitante. Entre los pacientes incluidos, el 41% presentaba dos o más de los siguientes criterios: proteína monoclonal sérica > 2 g/dL, razón de cadenas ligeras libres involucrada/no involucrada > 20 y ≥ 20% de plasmocitos en la médula ósea. El criterio de valoración primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el diagnóstico de mieloma múltiple según los criterios del IMWG o la muerte.

La mediana de la SLP no se alcanzó en el brazo tratado, mientras que en el grupo de seguimiento fue de 41,5 meses (HR=0,49; IC de  95%: 0,36-0,67; p < 0,0001). La supervivencia global a 5 años fue del 93,0% en el grupo daratumumab y del 86,9% en el grupo de seguimiento activo. El evento adverso de grado ≥ 3 más frecuente fue la hipertensión arterial, que ocurrió en el 5,7% de los pacientes del grupo daratumumab y en el 4,6% de los pacientes del grupo de seguimiento activo. Los eventos adversos llevaron a la discontinuación del tratamiento en el 5,7% de los pacientes del grupo daratumumab, y no se identificaron nuevas señales de preocupación en cuanto a la seguridad. En el prospecto se incluyen advertencias relacionadas con reacciones de hipersensibilidad, toxicidad cardíaca en pacientes con amiloidosis de cadenas ligeras, infecciones, neutropenia, trombocitopenia, toxicidad embriofetal e interferencia en pruebas de compatibilidad sanguínea.

Por Dr. Daniel Vargas P. de Almeida