La inmunoterapia recibe aprobación en nuevas indicaciones de tratamiento en Brasil

La farmacéutica MSD emitió nota esta semana informando la aprobación por la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) de dos nuevas indicaciones para el tratamiento con el anticuerpo monoclonal anti-PD-1 pembrolizumab en el escenario nacional.

– Cáncer de vejiga

La primera aprobación se refiere al tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico no candidatos a tratamiento con quimioterapia basada en cisplatino. Esta aprobación se basa en los resultados del estudio de fase II KEYNOTE-052, que evaluó la eficacia y la seguridad del tratamiento con pembrolizumab en 370 pacientes con carcinoma urotelial avanzado o metastásico sin tratamiento previo, inelegibles para el uso de cisplatino. La actualización de los datos, recién divulgada entre los resúmenes del congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica de 2018 (ASCO 2018), demostró con seguimiento mediano de 11,5 meses que el uso de pembrolizumab promovió tasa de respuesta del orden del 28,9% con un 8,1% de respuestas completas. La duración media de respuesta aún no ha sido alcanzada, y el 68% de los pacientes con respuesta presentaron mantenimiento de la misma por período mayor o igual a 12 meses. La mediana de supervivencia global en la población estudiada fue de 11,5 meses. En cuanto a la seguridad, el tratamiento con pembrolizumab promovió una tasa de 20,3% de eventos adversos grados ≥ 3, con 24,6% de los pacientes presentando algún evento adverso inmune-mediado.

– Cáncer gástrico

La segunda aprobación divulgada se refiere al uso de pembrolizumab para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico o de la unión esófago-gástrica avanzada portadores de expresión de PD-L1 ≥ 1 con exposición previa a ≥ 2 regímenes de quimioterapia que contienen fluoropirimidina y doble de platino. El racional para la aprobación se basa en la cohorte 1 del estudio de fase II KEYNOTE-059, que evaluó la seguridad y eficacia del tratamiento con pembrolizumab en 259 pacientes portadores de adenocarcinoma gástrico o de la unión esófago-gástrica recurrente o metastásico con progresión después de 2 o más regímenes de quimioterapia que contienen fluoropirimidina y doble de platino (necesaria exposición previa a trastuzumab, caso tumor HER-2 positivo). Los resultados fueron evaluados de acuerdo con la expresión de PD-L1 por análisis inmuno-histoquímico utilizando la puntuación combinada positiva (CPS). Con un seguimiento mediano de 5,8 meses, el tratamiento con pembrolizumab promovió una tasa de respuesta del 11,6%, con un 2,3% de las respuestas completas, y la mediana de respuesta de la mediana de la intervención fue 8,4 meses en la población total. Sin embargo, cuando se analizaron sólo los pacientes con expresión de PD-L1 positivo (CPS ≥ 1), la tasa de respuesta alcanzada fue del orden del 15,5% y la duración de respuesta mediana de 16,3 meses. En relación a la seguridad, eventos adversos de grados ≥ 3 ocurrieron en el 17,8% de los pacientes. Se resalta que cerca de un cuarto de los pacientes (23,4%) presentó sobrevida ≥ 12 meses, a pesar de aproximadamente la mitad de la población (49,3%) ser refractaria a 3 o más líneas de tratamiento.

Estas aprobaciones aumentan el número de indicaciones de tratamiento con el uso del anticuerpo monoclonal anti-PD-1 pembrolizumab en Brasil, en un escenario que ya contempla melanoma metastásico, cáncer de pulmón de células no pequeñas como tratamiento inicial en pacientes de alta expresión de PD- L1 (≥ 50%) y como tratamiento de rescate después de la quimioterapia para pacientes con alguna expresión de PD-L1 (≥ 1%), y el propio carcinoma urotelial metastásico tras la progresión de la quimioterapia conteniendo platino.

Según el Dr. Ricardo Carvalho, oncólogo BP – La Caridad portuguesa de St. Paul, “aproximadamente el 50% de los pacientes con cáncer de vejiga no son elegibles para el cisplatino en la primera línea y, hasta entonces, había en Brasil pocas alternativas para esta población. La aprobación del pembrolizumab en este escenario representa una excelente noticia, pues ahora tendremos más esta opción de tratamiento, con tasas de respuestas significativas (y duraderas), y con evidente menor grado de toxicidad en comparación con los esquemas de quimioterapia disponibles hasta entonces. En cuanto a los tumores gástricos, el pembrolizumab llega como una nueva posibilidad para una población refractaria a las mejores estrategias terapéuticas disponibles hasta el momento, y que hasta entonces tenía opciones limitadas de tratamiento con alguna eficacia. Es importante reforzar que el uso del CPS auxilia en la selección adecuada de los pacientes que merecen recibir este tratamiento por la eficacia superior en esta población“.

Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida.