Imlunestrant es aprobado por el FDA para el tratamiento del cáncer de mama metastásico con mutación ESR1

El 25 de septiembre de 2025, el FDA (Food and Drug Administration) aprobó el uso de imlunestrant, un antagonista del receptor de estrógeno, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico con expresión de receptores hormonales (RH positivo), HER-2 negativo y con mutación en el gen ESR1, cuya enfermedad haya progresado después de al menos una línea de terapia endocrina. En la misma fecha, también se aprobó Guardant360 CDx, un ensayo de DNA tumoral circulante (ctDNA) utilizado como prueba diagnóstica complementaria para la identificación de mutaciones específicas en el dominio de unión al ligando del gen ESR1, sirviendo como herramienta de selección para el tratamiento con imlunestrant.

La aprobación se basó en los resultados del estudio clínico aleatorizado de fase III EMBER-3, que evaluó la eficacia y la seguridad de imlunestrant en una población de 874 pacientes con cáncer de mama RH positivo, HER-2 negativo, localmente avanzado o metastásico, previamente tratados con inhibidores de aromatasa solos o en combinación con inhibidores de CDK4/6. Se excluyeron pacientes elegibles para el uso de inhibidores de PARP. Los participantes fueron aleatorizados entre imlunestrant, hormonioterapia a elección del investigador (fulvestrant o exemestano), o la combinación de imlunestrant con abemaciclib. El análisis de eficacia se centró en la cohorte con mutación ESR1 detectada mediante ctDNA, utilizando el ensayo Guardant360 CDx. En este subgrupo poblacional (N=256), la mediana de edad fue de 61 años, todas las pacientes eran de sexo femenino y el 11% eran pre o perimenopáusicas. La mayoría de las pacientes (59%) presentaban metástasis viscerales al momento de la inclusión, el 21% no había recibido terapia endocrina previa y el 70% había recibido un inhibidor de CDK4/6.

En cuanto a eficacia, el uso de imlunestrant demostró un beneficio estadísticamente significativo en la supervivencia libre de progresión, con una mediana de 5,5 meses versus 3,8 meses observados en el grupo tratado con hormonioterapia  (HR=0,62; IC del 95%: 0,46-0,82; p=0,0008). La tasa de respuesta objetiva fue de 14,3% en el grupo que recibió imlunestrant, comparada con 7,7% en el grupo de terapia hormonal. En el análisis de supervivencia global, los datos aún son inmaduros. Los eventos adversos graves se observaron en 10% de los pacientes, destacando el derrame pleural (1,2%). La interrupción permanente del tratamiento debido a eventos adversos se registró en 4,6% de los pacientes, y se requirieron reducciones de dosis por eventos adversos en 2,4% de los casos. Los eventos adversos más comunes (≥10%), incluidas alteraciones de laboratorio, fueron: anemia, dolor musculoesquelético, hipocalcemia, neutropenia, elevación de transaminasas, fatiga, diarrea, hipertrigliceridemia, náuseas, trombocitopenia, estreñimiento, hipercolesterolemia y dolor abdominal.

La Dra. Débora de Melo Gagliato, oncóloga clínica de la BP – La Beneficência Portuguesa de São Paulo, comenta: “La aprobación representa un avance importante para las pacientes con cáncer de mama metastásico portadoras de mutación somática en ESR1. Esta mutación surge predominantemente por la presión del tratamiento con inhibidores de la aromatasa y se encuentra en aproximadamente 20% a 40% de las pacientes que presentan progresión de la enfermedad con esta clase, asociada o no a inhibidores de CDK4/6. Imlunestrant posee eficacia demostrada, un excelente perfil de tolerabilidad y seguridad, además de una posología de administración oral. Estas características lo convierten en una excelente opción terapéutica para pacientes con un adecuado tiempo de control en la línea previa de tratamiento con inhibidor de CDK4/6 e inhibidor de aromatasa, y que presentan detección de mutación somática de ESR1 en ctDNA, independientemente del tipo de mutación en dicho gen”.

Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida