Atezolizumab recibe dos importantes aprobaciones de ANVISA: nueva formulación subcutánea y nueva indicación terapéutica para cáncer de pulmón avanzado

La Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) anunció recientemente dos importantes aprobaciones relacionadas con el inmunoterápico atezolizumab. Las novedades incluyen una nueva formulación subcutánea (SC) del medicamento, que simplifica y agiliza su administración, y una nueva indicación terapéutica como tratamiento en monoterapia para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado inelegibles para quimioterapia.

El 28 de julio de 2025, ANVISA aprobó la formulación de administración SC de atezolizumab, una innovación significativa que permite administrar el medicamento en un tiempo promedio de 7 minutos, variando entre 4 y 8 minutos. La nueva formulación representa un avance importante en comparación con la vía intravenosa tradicional, que requiere entre 30 y 60 minutos para su administración. La formulación SC del inmunoterápico está coformulada con la enzima recombinante hialuronidasa humana PH20 y demostró resultados farmacocinéticos no inferiores a la formulación intravenosa (IV) tradicional, según los resultados del estudio aleatorizado de fase III IMscin001.

Se incluyeron 371 pacientes adultos con CPCNP localmente avanzado o metastásico, previamente tratados con quimioterapia basada en platino, sin tratamiento previo con inmunoterapia. Los pacientes fueron aleatorizados a atezolizumab SC o IV, ambos administrados cada 3 semanas hasta progresión o toxicidad limitante. La mediana de edad fue de 64 años (27-85), predominando pacientes de sexo masculino (71 %) y ECOG PS 1 (73 %). La mayoría de los pacientes presentaba enfermedad metastásica (95 %) e histología no escamosa (65 %). El estudio alcanzó sus objetivos primarios farmacocinéticos, con la concentración sérica mínima observada (Ctrough) similar entre SC y IV. El área bajo la curva de concentración en el intervalo de 21 días también demostró no inferioridad farmacocinética para la formulación SC comparada con la IV. Los resultados secundarios también fueron similares entre los brazos SC y IV: supervivencia libre de progresión mediana y tasa de respuesta objetiva. El perfil de seguridad fue similar en ambos grupos, sin aparición de nuevos eventos adversos específicos para la formulación SC.

Otra aprobación relevante correspondió a una nueva indicación terapéutica de atezolizumab: el uso como monoterapia de primera línea para pacientes adultos con CPCNP avanzado que no son elegibles para quimioterapia basada en platino debido a edad avanzada, fragilidad clínica o presencia de múltiples comorbilidades.

El estudio de fase III IPSOS demostró que el uso de atezolizumab en monoterapia, como tratamiento de primera línea, aumentó significativamente la supervivencia global en comparación con la quimioterapia aislada en pacientes con CPCNP avanzado inelegibles para tratamiento estándar con quimioterapia basada en platino. En este estudio, 453 pacientes con CPCNP estadios IIIB-IV fueron aleatorizados para recibir atezolizumab o quimioterapia estándar (vinorelbina o gemcitabina). La población incluyó pacientes ancianos (mediana de edad de 75 años, 31 % ≥ 80 años), frágiles o con comorbilidades significativas. El ECOG predominante fue 2 (76 %), siendo 7,5 % con ECOG 3. El estudio alcanzó su objetivo primario, con mejora significativa en la mediana de supervivencia global de 10,3 meses con atezolizumab versus 9,2 meses con quimioterapia (HR = 0,78; IC 95 %: 0,63-0,97; p = 0,028). La tasa de supervivencia a 24 meses se duplicó con el inmunoterápico, siendo 24 % versus 12 % en el grupo de quimioterapia. Los beneficios de atezolizumab fueron consistentes en diferentes subgrupos evaluados (estado ECOG, histología y expresión de PD-L1). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥ 3 fueron menos frecuentes con atezolizumab (16 % versus 33 %). Los eventos adversos fatales relacionados con el tratamiento fueron raros y menores con atezolizumab (1 %) en comparación con la quimioterapia (3 %).

Estas dos aprobaciones demuestran la ampliación del potencial terapéutico de atezolizumab, ofreciendo beneficios importantes en eficacia, seguridad y conveniencia para los pacientes.

Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida