Isatuximab aprobado para el tratamiento de primera línea del mieloma múltiple en EUA

El 20 de septiembre de 2024, FDA (Food and Drug Administration) aprobó el uso de isatuximab en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recién diagnosticado que no son elegibles para un autotrasplante de células madre (TACT).

Esta combinación se evaluó en el ensayo de fase III IMROZ, que aleatorizó a 446 pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado, no candidatos a TACT, para recibir isatuximab en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (Isa-VRd) o solo bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd).

Respecto a la población incluida, la mediana de edad de los pacientes fue de 72 años (rango 55-80 años), el 28% de los pacientes tenían ≥ 75 años. En cuanto a la función renal basal, el 29% de los pacientes presentaban insuficiencia renal (TFG < 60 mL/min/1,73m²). La distribución entre los estadios del Sistema de Estadificación Internacional Revisado (R-ISS) en el momento de ingresar al estudio era estadio I en el 23%, II en el 64% y III en el 10% de los pacientes. En general, el 17% de los pacientes tenía anomalías cromosómicas de alto riesgo, con del(17p), t(4;14) y t(14;16) presentes en el 5%, 9% y 2% de los pacientes, respectivamente. Además, 1q21+ estuvo presente en el 37% de los pacientes.

Los resultados demostraron que el uso de Isa-VRd redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 40% en comparación con VRd (HR = 0,60; IC del 95%: 0,44-0,81; p = 0,0009). La mediana de SLP en el grupo Isa-VRd aún no se ha alcanzado, mientras que en el grupo VRd fue de 54,3 meses. La tasa de respuesta fue del 91% con Isa-VRd y del 92% con VRd, sin embargo, la tasa de respuestas completas o mejores fue del 75% y 64% en los mismos brazos (p=0,0160), respectivamente. No se alcanzó la mediana de supervivencia general en ninguno de los grupos de tratamiento. Con una mediana de seguimiento de 60 meses, el 26% de los pacientes del grupo Isa-VRd y el 32,6% de los pacientes del grupo VRd habían muerto (HR=0,78; IC del 95%: 0,55-1,1). Los eventos adversos más comunes (≥ 20%) asociados con el uso de isatuximab incluyen: infección del tracto respiratorio superior, diarrea, fatiga, neuropatía sensorial periférica, neumonía, dolor musculoesquelético, cataratas, estreñimiento, edema periférico, erupción cutánea, reacción relacionada con la infusión. Insomnio e infección por COVID-19.

 Por el Dr. Daniel Vargas P. de Almeida